基于藥代動力學(xué)的射干麻黃藥對配伍增效機理研究.pdf

1、射干麻黃湯（shegan mahuang decoction）為治療支氣管哮喘的經(jīng)典方劑，用藥歷史悠久，其療效安全可靠，已為大量的臨床及實驗研究所證實。但有關(guān)其配伍規(guī)律的研究尚未見報道。本文首次以其核心藥對射干-麻黃藥為切入點進行了配伍增效機制的初步探索。
　　本文首先考察了射干、麻黃藥材的提取工藝。射干藥材粉末（過四號篩）以75％乙醇水浴回流2h，提取2次，總黃酮提取率最高；麻黃藥材以50％酸性乙醇14倍量水浴回流提取0.5h，

2、提取兩次，鹽酸麻黃堿和鹽酸偽麻黃堿的提取率最高，達到了90％以上。
　　觀察了不同比例射干麻黃藥對提取物對雞卵白蛋白所致支氣管哮喘小鼠模型氣道中炎癥細胞及外周血Th1/Th2平衡的影響。80只BALB/c小鼠隨機分為A正常對照組、B哮喘模型組、C地塞米松組、D麻黃組、E射干組、射干麻黃不同比例藥對組（F1:1、G1:2、H2:1)共八組，每組10只。采用雞卵白蛋白(OVA)致敏和激發(fā)建立小鼠哮喘模型。不同藥物干預(yù)完成后取支氣管肺泡

3、灌洗液(BALF)行白細胞總數(shù)及嗜酸性粒細胞計數(shù)，采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測小鼠血清中IL-4、IL-5、IL-13及IFN-γ的水平，HE染色后觀察小鼠肺組織病理炎癥等改變。射干麻黃藥對組可以顯著減輕哮喘小鼠的哮喘癥狀，降低外周血中IL-4、IL-5、IL-13水平（P<0.05）、升高IFN-γ水平（P<0.05），并能降低BALF中白細胞總數(shù)及嗜酸粒細胞水平，且F組差異最為顯著。結(jié)果表明射干麻黃藥對可以顯著減輕哮喘小鼠氣

4、道炎癥，抑制炎癥介質(zhì)的釋放，糾正Th1/Th2失衡，從而達到治療哮喘的作用，且以F組比例配伍效果最為顯著。
　　本課題探討了麻黃與射干配伍對大鼠體內(nèi)射干異黃酮類成分藥代動力學(xué)的影響。12只SD大鼠隨機分成2組后分別灌胃給予射干浸膏及射干麻黃配伍浸膏后，采集不同時間點的血漿樣品。建立UHPLC-MS/MS方法測定血漿中射干異黃酮類成分射干苷元、野鳶尾黃素及次野鳶尾黃素的濃度，并計算藥代動力學(xué)參數(shù)。結(jié)果給予射干浸膏和射干麻黃浸膏的t1

5、/2分別為射干苷元3.06h、3.82h，野鳶尾黃素3.62h、3.78h，次野鳶尾黃素3.64h、3.93h；Cmax分別為射干苷元132.66μg/L、156.34μg/L，野鳶尾黃素288.38μg/L、250.8μg/L，次野鳶尾黃素165.13μg/L、144.41μg/L；AUC(0-t)分別為射干苷元1149.88μg/L·h、1410.65μg/L·h，野鳶尾黃素1158.91μg/L·h、1940.67μg/L·h，次