磁共振技術評價動脈粥樣硬化斑塊易損性的實驗研究——兔腹主動脈粥樣硬化模型上的初步探討.pdf

1、本研究分為二部分：
　　 第一部分：在體高分辨MRI技術評價兔腹主動脈粥樣硬化斑塊負荷的研究
　　 亞洲人群中，顱內動脈粥樣硬化較頸動脈更常見，與中風關系也更密切。在和人類大腦中動脈管徑相似的兔腹主動脈上，建立適合研究斑塊易損性的動物模型，對于探索顱內動脈粥樣硬化斑塊的成像方法，指導顱內動脈高分辨MRI在臨床的應用均有重要價值。
　　 目的：
　　 建立適合影像學研究的兔腹主動脈粥樣硬化模型；探討在臨床M

2、R設備上應用高分辨磁共振成像技術評價該模型斑塊形態(tài)及成分的可行性，分析MRI圖像反映斑塊負荷的準確性。
　　 方法：
　　 20只新西蘭兔分為模型組(n=16)和對照組(n=4)。通過高脂飲食聯(lián)合內膜剝脫術，在模型組腹主動脈誘導斑塊生成。高脂飲食前后任選6只模型組兔子測量血脂指標。內膜剝脫術后10周-16周，使用臨床1.5TMR設備對所有兔子行MRL掃描。利用T2加權的快速回波序列(FSE)獲得兔腹主動脈軸位高分辨圖像。

3、掃描完成12小時內灌注固定聯(lián)合離體固定腹主動脈，取斑塊明顯部位行HE、Masson及免疫組化染色。對HE染色圖像和T2加權圖像進行形態(tài)及成分的比較，并對兩者在測量管腔面積、管壁面積方面行Pearson相關性分析。Masson染色、針對CD31和巨噬細胞的免疫組化染色用來研究模型斑塊病理性特征。
　　 結果：
　　 模型組腹主動脈可見以脂質沉積和纖維增生為特征的斑塊。模型組管腔面積小于對照組(P<0.05)，而管壁面積大于

4、對照組(P<0.05)。模型斑塊在炎癥程度、正性重構和新生血管生成方面表現出差異。T2加權圖像上斑塊信號不均，纖維成分和脂質聚集區(qū)根據組織學狀態(tài)不同均可表現為多種信號，但纖維成分多見高信號，脂質聚集區(qū)多見低信號。在T2加權圖像上測量的管腔面積及管壁面積，與組織學測量值有較高相關性(管腔r=0.7503，管壁r=0.8666，均有P<0.05)。
　　 結論：
　　 高脂飲食聯(lián)合內膜剝脫術成功地在新西蘭兔腹主動脈建立動脈粥

5、樣硬化模型，在纖維帽狀態(tài)、脂質核心大小、炎癥活動性、正性重構以及新生血管生成等方面適于進行斑塊易損性研究。應用在體高分辨MRI技術能夠對小管徑動脈模型斑塊進行形態(tài)和成分的觀察，MRI定量測量結果與組織學之間有較高的相關性，可以較準確地反映斑塊負荷。
　　 第二部分：動態(tài)增強磁共振技術分析粥樣硬化斑塊內新生血管的實驗研究
　　 斑塊內新生血管生成被認為和炎細胞浸潤相關，成為斑塊易損性標志。建立能夠發(fā)現并定量斑塊內新生血管數

6、量的無創(chuàng)性影像學手段將有重要臨床價值。DCE-MRI已經廣泛用于研究腫瘤組織血供，并有望提供粥樣硬化斑塊新生血管方面的定量信息。
　　 目的:
　　 利用兔腹主動脈粥樣硬化模型，研究動態(tài)增強磁共振成像(DCE-MRI)技術定量分析斑塊內新生血管密度的可行性，并探討Gd-DTPA強化斑塊的機制。
　　 方法:
　　 用高脂飲食聯(lián)合內膜剝脫術在12只新西蘭兔腹主動脈建立斑塊模型。內膜剝脫術后10-13周對模型

7、組兔子和另4只對照組兔子行DCE-MRI掃描，其中4只模型兔子在間隔4周后，定位相同斑塊層面行第2次DCE-MRI。以1分11秒為間隔獲得35-SO幀T1加權圖像，并在第3次掃描開始的同時，靜脈注射Gd-DTPA。掃描結束后12小時內取斑塊行HE染色和CD31免疫組化染色，計數新生血管。以組織學為參照，分析斑塊強化特點。以增強前腰肌信號對斑塊信號強度行標準化處理后，將其對時間做圖，計算曲線的描述性參數，并和組織學新生血管計數進行Pear

8、son相關性分析。兩次DCE-MRI之間以配對t檢驗分析參數隨時間的變化情況。
　　 結果:
　　 斑塊能夠被Gd-DTPA明顯強化，呈現出“快進慢出”的特點。斑塊內強化不均勻，纖維成分強化較強，脂質和炎細胞灶強化較弱。分析信號強度一時間曲線得到的峰值、初始斜率和早期曲線下面積等參數，與組織學新生血管計數有顯著正相關性。間隔4周的兩次DCE-MRI所得到參數之間用配對t檢驗未發(fā)現顯著差異。
　　 結論: