口服藥體內(nèi)過程

1、,,體內(nèi)過程,2018年7月第3周 ——藥劑科 擺藥站,口服藥,安全便捷簡(jiǎn)單經(jīng)濟(jì),100%,,,,吸收,100%,,,,分布,100%,,,,代謝,100%,,,,排泄,藥物的吸收,是指藥物從給藥部位進(jìn)入血液循環(huán)的過程。,藥物的分布,是指藥物吸

2、收后隨血液循環(huán)到達(dá)各組織器官的過程,藥物的代謝,是指藥物的分子結(jié)構(gòu)，在體內(nèi)的酶的作用下，發(fā)生的種種變化,藥物的排泄,是指藥物及其代謝產(chǎn)物從體內(nèi)排出體外的過程。,,,口服藥,藥物的吸收,口腔,胃,腸,直腸,消化道,胃是一個(gè)容積很大的器官，其粘摸面積較大，約為800cm2，有豐富的血流灌注，血流量為150ml/min。對(duì)藥物吸收十分有利。但胃液的酸性較強(qiáng)，pH在1－2左右，因此，弱酸性藥物基本以非離子型存在，容易被吸收，而弱堿性藥物在胃中大

3、部分以離子型存在，不易吸收。藥物崩解、分散、溶解的場(chǎng)所，少量吸收弱酸性藥物。,小腸是一個(gè)很長(zhǎng)的管道狀器官，內(nèi)層覆蓋著小腸粘膜，表面有大量的微絨毛，展開面積約為200m2，血流量可達(dá)1000ml/min。從內(nèi)向外依次為不攪動(dòng)水層，刷毛緣，細(xì)胞之間的緊密聯(lián)結(jié)，細(xì)胞的基側(cè)膜和細(xì)胞間隙，細(xì)胞的基底膜，固有層及毛細(xì)血管。不攪動(dòng)水層是一薄層水相，脂溶性物質(zhì)穿過較困難，增加腸蠕動(dòng)可使此層變薄。 非離子型物質(zhì)吸收是經(jīng)過穿越細(xì)胞的途徑，途徑刷毛緣、

4、細(xì)胞基側(cè)膜和基底膜。離子型物質(zhì)吸收是經(jīng)過細(xì)胞間隙途徑，途徑緊密聯(lián)結(jié)和細(xì)胞側(cè)通道。長(zhǎng)鏈甘油三脂、維生素A、膽固醇等物質(zhì)在固有層內(nèi)由毛細(xì)血管轉(zhuǎn)入到淋巴管內(nèi)。因此小腸是藥物吸收的主要場(chǎng)所。,,,口服藥,藥物吸收的影響因素,影響藥物吸收的因素主要有三個(gè)方面,一、吸收環(huán)境口服給藥時(shí)，胃的排空功能、腸蠕動(dòng)的快慢、pH值、腸內(nèi)容物的多少和性質(zhì)均可影響藥物的吸收。如胃排空遲緩、腸蠕動(dòng)過快或腸內(nèi)容物多等均不利于藥物的吸收。,胃內(nèi)容物從胃幽門排入十二指腸

5、的過程稱為胃排空。,胃排空速率快藥物進(jìn)入小腸快藥物吸收快、起效快主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)藥物吸收?,胃排空速率慢弱酸性藥物胃內(nèi)吸收?主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)藥物吸收?（VB2）酸性不穩(wěn)定藥物降解?,,,口服藥,藥物吸收的影響因素,影響胃排空的因素,胃內(nèi)容物體積、粘度、滲透壓 食物類型、理化性質(zhì) 胃空速率：糖類>蛋白質(zhì)>脂肪 藥物因素 （抗膽堿藥、抗組胺藥使胃空速率?） 其它因素：身體姿勢(shì)、精神因素等,,,口服藥,,降低胃空速率

6、吸收水分，延緩制劑崩解、藥物溶出增加內(nèi)容物粘度，藥物擴(kuò)散速度↓,促進(jìn)藥物吸收 主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)、 吸收部 位特異性藥物（VB2）難溶性藥物（脂肪類食物促進(jìn)膽汁分泌）,藥物吸收的影響因素,食物對(duì)藥物吸收影響,,,口服藥,藥物吸收的影響因素,影響藥物吸收的因素主要有三個(gè)方面,二、藥物劑型口服藥在劑型上主要有固體制劑，液體制劑。固體制劑主要包括膠囊劑，片劑，顆粒劑等；液體制劑包括 湯劑 合劑 酊劑等 ；口服劑型中，藥物的吸收順

7、序大致為：水溶液劑>混懸劑>散劑>膠囊劑>片劑>包衣片劑液體制劑較片劑或膠囊劑等固體制劑吸收快，因?yàn)楹笳咝栌?崩解和溶解的過程。,,,口服藥,藥物吸收的影響因素,三、藥品自身的理化性質(zhì)藥物的分子大小、脂溶性高低、溶解度和解離度等均可影響吸收。 一般認(rèn)為：藥物脂溶性越高，越易被吸收；喹諾酮類抗菌藥 小分子水溶性藥物易吸收；二甲雙胍 解離度高的藥物口服很難吸

8、收。,影響藥物吸收的因素主要有三個(gè)方面,,,口服藥,藥物吸收的影響因素,以我院常用的阿司匹林片為例，它具有很好的抗血小板凝聚作用，能預(yù)防心腦血管疾病的發(fā)生。但同時(shí)它還具有較高的胃腸道出血風(fēng)險(xiǎn)。普通劑型的阿司匹林片，口服后因?yàn)閷?duì)胃有強(qiáng)烈的刺激作用，所以一般建議飯后服用。目前臨床常用的阿司匹林為腸溶或腸溶緩釋劑型，外有一層耐酸的包衣，保護(hù)它通過胃內(nèi)酸性環(huán)境不被溶解，到達(dá)小腸堿性環(huán)境緩慢釋放吸收，以減少胃腸道不良反應(yīng)。若在飯中或飯后服腸溶阿

9、司匹林，會(huì)與食物中堿性物質(zhì)混合延長(zhǎng)胃內(nèi)停留時(shí)間，在胃部釋放阿司匹林并增加不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)。而空腹服用則可縮短其在胃內(nèi)的停留時(shí)間，使得藥物順利到達(dá)吸收部位小腸。因此，建議阿司匹林腸溶或腸溶緩釋劑型最好空腹服用。,,,口服藥,藥物的體內(nèi)的分布,分布：藥物從血液向組織器官轉(zhuǎn)運(yùn)的過程，大多數(shù)藥物在體內(nèi)的分布是不均勻的。影響藥物分布的因素：,1）藥物與血漿蛋白的結(jié)合率:多數(shù)藥物在血漿中會(huì)與血漿蛋白結(jié)合。藥物與血漿蛋白的結(jié)合率受藥物濃度、血漿蛋白質(zhì)

10、含量及解離常數(shù)影響.游離型：分子量小、易跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)、參與代謝和排泄、是活性形式結(jié)合型：分子量大、不易跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)、暫時(shí)失活、不參與代謝和排泄，是儲(chǔ)存形式 結(jié)合型特點(diǎn):①可逆性；②飽和性；③競(jìng)爭(zhēng)性2）局部器官血流量：血流豐富，分布快；脂肪組織血流雖少，卻是脂溶性藥物的巨大儲(chǔ)庫。,保泰松與雙香豆素競(jìng)爭(zhēng)與蛋白結(jié)合，使游離型雙香豆素增加、抗凝作用增強(qiáng)。,,,口服藥,藥物的體內(nèi)過程,3）組織的親和力：某些藥物對(duì)某些組織有特殊親和力，從而使藥物

11、分布具有一定的選擇性。組織親和力高，分布多，如甲狀腺對(duì)碘、氯丙嗪視網(wǎng)膜色素癥、地高辛易與心臟組織蛋白結(jié)合等。4）pH的影響：藥物的pKɑ及體液的pH會(huì)影響藥物分布5）特殊屏障：血-腦屏障：大腦進(jìn)行自我保護(hù)的一種生理屏障。只有脂溶性高，分子量小及少數(shù)水溶性藥物才能通過。例如：親脂性較強(qiáng)的苯巴比妥胎盤屏障：是胎盤絨毛與子宮血竇間的屏障，由生物膜組成。多數(shù)藥物都能穿過進(jìn)入胎盤循環(huán)，因此對(duì)妊娠婦女應(yīng)謹(jǐn)慎用藥。血-眼屏障：吸收入血的藥物

12、在房水、晶狀體和玻璃體等組織濃度遠(yuǎn)低于血液。故作用于眼部的藥物多以局部用藥為好,影響藥物分布的因素：,,,口服藥,藥物的代謝,生物轉(zhuǎn)化:是指藥物在體內(nèi)發(fā)生的化學(xué)結(jié)構(gòu)變化，也稱代謝。目的：降低藥物的脂溶性提高水溶性減少表觀分布容積和腎小管的再吸收，有利排泄。 轉(zhuǎn)化部位：肝臟（主要）藥物轉(zhuǎn)化步驟：I相反應(yīng)：即氧化。還原、水解（I相反常是藥物在體內(nèi)消除的限速步驟，可以影響到藥物許多的藥動(dòng)學(xué)特性）II相反應(yīng)：即結(jié)合反應(yīng)，I相反應(yīng)的代

13、謝物與體內(nèi)葡萄糖、甘氨酸、硫酸等內(nèi)源性物質(zhì)結(jié)合。,口服藥物從消化道吸收，隨血液流經(jīng)肝臟而被代謝、分解，使進(jìn)入體循環(huán)的實(shí)際藥量減少的效應(yīng),,,口服藥,藥物的代謝,藥物代謝的酶系催化酶主要有兩類： 專一性酶: 膽堿酯酶、單胺氧化酶 非專一性酶：肝細(xì)胞微粒體的混合功能氧化酶系統(tǒng)，主要存在于肝臟的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)，又稱肝藥酶。,最主要的肝藥酶是細(xì)胞色素P450 （cytochrome P450, CYP）酶系。與藥物代謝

14、密切相關(guān)的：CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4。,選擇性低變異性大被誘導(dǎo)或抑制,,,口服藥,藥物的代謝,誘導(dǎo)劑：巴比妥、乙醇、保泰松、苯妥英鈉、利福霉素、灰黃霉素等影響對(duì)象及后果：洋地黃毒甙、類固醇、口服降糖藥、 抗凝藥代謝加快。臨床意義：藥物敏感性下降。抑制劑：西咪替丁、氯霉素 、異煙肼、糖皮質(zhì)激素等影響對(duì)象及后果 ：安定類、口服降糖藥、口

15、服抗凝藥、三環(huán)類抗抑郁藥、環(huán)磷酰胺等代謝減慢。臨床意義：藥物毒性反應(yīng)增加。,,,口服藥,藥物的排泄,排泄：指藥物原型及其代謝物從排泄器官排泄的過程排泄方式：腎臟排泄：腎小球?yàn)V過：主要排泄是小分子物質(zhì)及未與血漿蛋白結(jié)合的藥物腎小管再吸收：主要排泄脂溶性高、極性低及非離子型藥物腎小管主動(dòng)分泌：某些藥物通過腎小管主動(dòng)分泌最終隨尿排泄（主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)過程速度較慢）二、膽汁排泄：藥物經(jīng)載體轉(zhuǎn)運(yùn)進(jìn)入膽汁自膽汁排入十二指腸，然后經(jīng)由糞便排

16、泄（肝腸循環(huán)：某些藥物經(jīng)膽汁排入腸腔又可經(jīng)小腸上皮細(xì)胞被再吸收經(jīng)肝進(jìn)入血液循環(huán)，這種藥物在肝、小腸、膽汁之間的循環(huán)）三、其他排泄：經(jīng)乳汁、汗腺唾液腺和淚腺的排泄，某些揮發(fā)性物質(zhì)如乙醇等可經(jīng)肺排泄,PPT模板下載：www.1ppt.com/moban/ 行業(yè)PPT模板：www.1ppt.com/hangye/ 節(jié)日PPT模板：www.1ppt.com/jieri/ PPT素材下載：www.1ppt.com/

17、sucai/PPT背景圖片：www.1ppt.com/beijing/ PPT圖表下載：www.1ppt.com/tubiao/ 優(yōu)秀PPT下載：www.1ppt.com/xiazai/ PPT教程： www.1ppt.com/powerpoint/ Word教程： www.1ppt.com/word/ Excel教程：www.1ppt.com/excel/

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