藥理學-李慶平-14組胺及抗組胺藥物

1、影響自體活性物質(zhì)的藥物,概念 自體活性物質(zhì)是機體內(nèi)普遍存在、具有廣泛生物學 (藥理)活性的物質(zhì)的統(tǒng)稱，又稱為“自調(diào)藥物”。 能產(chǎn)生非常廣泛、強烈的生物效應。 “局部激素”。 它們與神經(jīng)遞質(zhì)或激素的另一不同之處，是機體沒有產(chǎn)生它們的特定器官或組織。,在醫(yī)藥學上占重要位置的自身活

2、性物質(zhì)小分子化學信號物質(zhì)①內(nèi)源性胺類 (組胺、5-羥色胺等)②花生四烯酸衍生物 (前列腺素、白三烯等)大分子化學信號物質(zhì)③多肽類 (血管緊張素、緩激肽、胰激肽、P物質(zhì)) 重點是組胺和抗組胺藥。,組胺和抗組胺藥,組胺是由組氨酸脫羧而成。 常在身體易接觸外界抗原的地方，如皮膚、呼吸道和消化道上皮下方的結(jié)締組織內(nèi)。肥大細胞顆粒中的組胺常與蛋白質(zhì)結(jié)合，當受到一些刺激使肥大細胞脫顆粒，導致組胺釋放。

3、組胺受體H1、H2、H3亞型,組胺受體分布及效應,寒冷性蕁麻疹,皮膚劃痕癥 又稱人工蕁麻疹,皮膚、粘膜小血管擴張及滲透性增加，血漿滲出而出現(xiàn)的一種局限性水腫反應，是一種常見的皮膚病最常見為食物、藥物過敏和感染。,發(fā)病機理及病因,發(fā)病機理可分為變態(tài)反應和非變態(tài)反應兩種，前者主要是由于I型變態(tài)反應引起，少數(shù)是II型或III型反應。,過敏反應四種類型：①以炎性介質(zhì)釋放為主的速發(fā)過敏反應 —— (Ⅰ型)；②以組織細胞損

4、害和溶解為主的細胞毒反應 ——(Ⅱ型)；③以抗原——抗體復合物在組織中沉積為主的免疫復合物反應 —— (Ⅲ型)；④以致敏T細胞介導為主的遲發(fā)過敏反應 ——(Ⅳ型)。,肥大細胞參與過敏反應的機制： 機體受過敏原（如花粉、某些藥物等）的刺激后，漿細胞產(chǎn)生親細胞性抗體lgE。肥大細胞膜表面有l(wèi)gE受體，正常人每個肥大細胞表面有105~106個lgE受體。lg

5、E一旦與肥大細胞的lgE受體結(jié)合后，該機體即對該過敏原呈致敏狀態(tài)。,IgE,顆粒中：組織胺、嗜酸性粒細胞趨化因子、肝素,胞質(zhì)中：白三烯,肥大細胞,,抗原,治療原則： 1. 去除病因 2. 抗組胺藥物 3. 降低血管通透性的藥物 4. 局部涂洗劑霜劑止癢,H1受體阻斷藥,藥理作用1. 抗外周組胺H1受體效應 A 胃、腸、支氣管收縮 B 小血管擴張，通透性增加,抗過敏作用的強度和持續(xù)時間：

6、 撲爾敏 異丙嗪 苯海拉明 強 弱,,2. 中樞作用 治療量H1受體阻斷藥有鎮(zhèn)靜與嗜唾作用。苯海拉明、異丙嗪作用最強；阿司咪唑（息斯敏）因不易通過血腦屏障，幾無中樞抑制作用；苯茚胺略有中樞興奮作用。它們引起中樞抑制可能與阻斷中樞H1受體有關(guān)。個別患者也出現(xiàn)煩

7、躁失眠。抗暈、鎮(zhèn)吐作用，可能與其中樞抗膽堿作用有關(guān)。,3. 其他作用 弱的局麻作用和對心臟的奎尼丁樣作用,臨床應用,1．變態(tài)反應性疾病 本類藥物對由組胺釋放所引起的蕁麻疹，枯草熱和過敏性鼻炎等皮膚粘膜變態(tài)反應效果良好。 2．暈動病及嘔吐 苯海拉明、異丙嗪、布可立嗪、美克洛嗪對暈動病、妊娠嘔吐以及放射病嘔吐有鎮(zhèn)吐作用。防暈動病應在乘車、船前15～30分服用。3．鎮(zhèn)靜催眠 對中樞有明顯抑制作用的異丙嗪、苯海拉明可用于失眠。,