Foxg1對(duì)皮層神經(jīng)元分化的調(diào)控.pdf

1、FoxG1屬于Forkhead轉(zhuǎn)錄因子家族，是Fox轉(zhuǎn)錄因子基因家族的一個(gè)重要成員，具有轉(zhuǎn)錄活化和轉(zhuǎn)錄抑制雙重作用。Foxg1在小鼠神經(jīng)系統(tǒng)的表達(dá)時(shí)間起始于胚胎早期E8.0天，在大腦皮質(zhì)呈現(xiàn)梯度表達(dá)，調(diào)控皮質(zhì)神經(jīng)元特化，其在端腦的表達(dá)一直持續(xù)到成年。臨床研究發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)oxg1基因異常與人的多種神經(jīng)疾病發(fā)生相關(guān)，其中FoxG1蛋白劑量不足會(huì)導(dǎo)致人的智力發(fā)育遲緩、大腦體積變小，甚至出現(xiàn)畸形；Foxg1基因異常也會(huì)導(dǎo)致Rett綜合癥，神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)

2、育異常，頭圍增長(zhǎng)緩慢，語(yǔ)言能力喪失。Foxg1是大腦皮質(zhì)發(fā)育的關(guān)鍵調(diào)控基因，但是由于傳統(tǒng)基因敲除的Foxg1-/-小鼠是胚胎期致死，目前對(duì)于Foxg1的調(diào)控機(jī)制還知之甚少。為了深入探究Foxg1對(duì)大腦皮質(zhì)發(fā)育的調(diào)控機(jī)制，我們采用了條件性Foxg1基因敲除小鼠，在大腦皮質(zhì)發(fā)育的關(guān)鍵時(shí)期E14.5天誘導(dǎo)敲除Foxg1，實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，F(xiàn)oxg1缺失后，皮質(zhì)神經(jīng)元分化異常，出現(xiàn)“淺層神經(jīng)元減少，深層神經(jīng)元增多”的表型。
　　為了揭示其中的