探討利伐沙班在下肢深靜脈血栓溶栓術(shù)后的抗凝療效與安全性分析.pdf

1、目的：深靜脈血栓形成（deep venous thrombosis,DVT）是因為靜脈血管內(nèi)血液流速緩慢、血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷、血液存在高凝狀態(tài)等多種情況下，導(dǎo)致血液在深靜脈內(nèi)凝聚引起靜脈血液回流受阻性疾病，好發(fā)于下肢，早期血栓形成后容易脫落，可隨血液循環(huán)進入肺動脈，引起肺動脈栓塞（pulmonary embolism, PE）， DVT常導(dǎo)致PE和血栓后綜合征（post-thrombotic syndrome,PTS）。其并發(fā)癥嚴(yán)重威脅著

2、人們的健康和生命安全。及時有效的清除血栓可緩解不適癥狀，降低或避免并發(fā)癥的出現(xiàn)。
　　抗凝是治療DVT的關(guān)鍵。抗凝藥物主要是通過藥物降低血液的凝固性，預(yù)防和治療血栓性疾病。目前臨床上常用的抗凝藥物有：普通肝素、低分子肝素、華法林（維生素k拮抗劑）、阿加曲班（直接Ⅱ因子抑制劑）、利伐沙班（直接Xa因子抑制劑）、璜達肝癸鈉（間接Xa抑制劑）等。
　　利伐沙班作為一種新型口服抗凝藥物，在骨科術(shù)后應(yīng)用利伐沙班預(yù)防DVT及PE的II期

3、和III期臨床研究中，其療效顯著、出血事件發(fā)生率較低。近幾年來，隨著對利伐沙班研究的不斷深入，其在下肢DVT的抗凝治療中，較傳統(tǒng)抗凝藥物療效顯著。但尚未對溶栓治療后患者長期口服利伐沙班的抗凝療效及安全性進行報道研究。
　　本實驗擬通過選取下肢深靜脈血栓溶栓術(shù)后患者，使其分別口服華法林與利伐沙班進行抗凝治療，觀察其臨床療效、安全性、依從性、生活質(zhì)量等方面，從而為臨床溶栓術(shù)后抗凝藥物的使用提供更多的臨床依據(jù)和用藥參考。
　　方法

4、：
　　1.收集河北省人民醫(yī)院血管外科自2016年1月至2016年6月發(fā)病的急性下肢深靜脈血栓形成符合納入標(biāo)準(zhǔn)的患者，共計50例。實驗方案、術(shù)后抗凝治療和隨訪復(fù)查方法均向患者說明，并簽署同意書后實施，隨機分成兩組：實驗組(25例)釆用口服利伐沙班行抗凝治療；對照組(25例)釆用低分子肝素橋接華法林行抗凝治療。
　　入組標(biāo)準(zhǔn)：
　　1)入院時患者有下肢DVT的相關(guān)臨床癥狀，如：患肢腫脹、壓痛、疼痛等；
　　2)下肢

5、深靜脈超聲或經(jīng)下肢深靜脈造影證實下肢深靜脈血栓形成，并診斷為單下肢DVT；
　　3)急性期中央型或混合型DVT；
　　4)年齡<75歲，預(yù)期生存期大于1年；
　　5)病史<7天，血漿D-二聚體>500ug/L
　　6)經(jīng)溶栓治療后再次造影顯示血管已通暢；
　　排除標(biāo)準(zhǔn)：
　　1)存在嚴(yán)重肝腎功能障礙者；
　　2)妊娠期或哺乳期婦女；
　　3)近2周內(nèi)有活動性出血或合并多種血液疾病患者，影響

6、凝血功能或有抗凝禁忌；
　　4)精神疾病患者；
　　5)因腦部疾病（如腦中風(fēng)、神經(jīng)系統(tǒng)疾患）影響療效分析者；
　　6)近期內(nèi)行大手術(shù)或較大創(chuàng)傷，需制動或疑有內(nèi)出血者；
　　7)未得到控制的高血壓患者；
　　8)造影劑過敏者；
　　2.溶栓治療
　　應(yīng)用溶栓導(dǎo)管給予導(dǎo)管接觸性溶栓，放置溶栓導(dǎo)管前均植入下腔靜脈濾器預(yù)防大面積PTE。溶栓治療后再次造影血管管腔通暢者收入組，并向其交代實驗方案，待患者簽

7、署同意書后，實施隨機分組。
　　3.隨機分組
　　4.抗凝治療
　　實驗組（25例）采用口服利伐沙班抗凝治療，前三周口服利伐沙班（德國Bayer ScheringPharma AG，規(guī)格：15 mg/片）15mg，日二次治療，之后維持治療（德國Bayer ScheringPharma AG，規(guī)格：20 mg/片）20mg，日一次。不檢測凝血功能，隨訪6個月。對照組（25例）采用口服華法林抗凝治療，初始治療為應(yīng)用低分子肝

8、素橋接華法林，開始服藥后2次/周監(jiān)測凝血酶原時間和國際標(biāo)準(zhǔn)化比值，根據(jù)國際標(biāo)準(zhǔn)化比值指標(biāo)調(diào)整華法林劑量。至國際標(biāo)準(zhǔn)化比值到達2.0~3.0后，停用低分子肝素。然后繼續(xù)維持口服華法林治療，待連續(xù)3次以上INR穩(wěn)定于2.0-3.0區(qū)間時，可以改為每周或者數(shù)周監(jiān)測一次。
　　監(jiān)測兩組患者在治療后3個月、6個月時下肢深靜脈超聲、新發(fā)或再發(fā)DVT事件、非致死性PE事件、出血事件、死亡事件及患者生活質(zhì)量評估分析。實驗結(jié)束后，應(yīng)用SPSS13.

9、0統(tǒng)計軟件包進行統(tǒng)計分析，評價本實驗藥物的安全性及有效性。
　　結(jié)果：
　　1.實驗組（利伐沙班組）與對照組（華法林），在性別構(gòu)成、患肢分布、類型、年齡構(gòu)成及發(fā)病時間等方面差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。
　　2.臨床療效：實驗組（利伐沙班組）與對照組（華法林）在新發(fā)或再發(fā) DVT事件發(fā)生率方面，3個月之內(nèi)兩組差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），3-6個月兩組差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。兩組均無癥狀性肺栓塞及死亡

10、事件。
　　3.安全性：實驗組中1例患者出現(xiàn)少量鼻出血，余無其它不適。對照組3例患者出現(xiàn)口腔牙齦出血，2例患者出現(xiàn)局部皮下淤血，1例患者因雙眼鞏膜輕度出血后停藥后好轉(zhuǎn)，并改為達比加群酯抗凝治療，未再出現(xiàn)上述癥狀，1例患者出現(xiàn)肉眼血尿。
　　4.患者依從性：實驗組均按規(guī)定口服利伐沙班治療。對照組中1例患者未能定期監(jiān)測國際標(biāo)準(zhǔn)化比值指標(biāo)，而出現(xiàn)再發(fā)DVT。1例患者因國際標(biāo)準(zhǔn)化比值波動較大，而改換其他藥物抗凝治療。
　　5

11、CIVIQ生活質(zhì)量評分：3個月內(nèi)兩組差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），兩組生活質(zhì)量無差異；3-6個月兩組差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），實驗組患者生活質(zhì)量優(yōu)于對照組。
　　結(jié)論：
　　1.通過兩組之間比較，實驗組（利伐沙班）與對照組（華法林）在短期內(nèi)抗凝療效無明顯差異。但在長期抗凝治療過程中，實驗組（利伐沙班）抗凝療效優(yōu)于對照組（華法林），并且療效相對穩(wěn)定。
　　2.抗凝治療期間實驗組（利伐沙班）未見出血、肺栓塞等相

12、關(guān)風(fēng)險，而對照組（華法林）出血風(fēng)險事件較多?？烧J(rèn)為利伐沙班抗凝治療安全性更高，但本研究中涉及的臨床資料較少，結(jié)果可能存在一定的局限性。
　　3.根據(jù)患者生活質(zhì)量評分結(jié)果分析，短期內(nèi)實驗組（利伐沙班）與對照組（華法林）生活質(zhì)量無明顯差異。長期抗凝過程中，對照組（華法林）因飲食結(jié)構(gòu)、出血及患者依從性等方面影響，抗凝療效不穩(wěn)定，易再發(fā)DVT，并容易進展為PTS。其嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量，且治療花費巨大，難以治愈。
　　4.考慮患者需