中國北方漢族人群ZCWPW1基因多態(tài)性與遲發(fā)型阿爾茨海默病的關(guān)聯(lián)性研究.pdf

1、目的：
　　近幾年來，大量的研究表明在阿爾茨海默?。ˋlzheimer disease，AD）的發(fā)病機理中，遺傳因素占據(jù)不可或缺的地位，基因突變學(xué)說成為了人們研究的焦點。近期一項大型的包含兩個階段的關(guān)于AD全基因組關(guān)聯(lián)性分析研究（genome-wide association study，GWAS）發(fā)現(xiàn)了除APP、PS1、PS2和APOE基因以外的11個新的基因與AD的發(fā)病風(fēng)險具有相關(guān)性，ZCWPW1基因是其中一個風(fēng)險基因。我們對

2、ZCWPW1基因的相關(guān)文獻進行了收集和整理，發(fā)現(xiàn)其與AD的相關(guān)性僅在高加索人群、西班牙人群中得到證實，但在中國漢族人群中是否也存在該種關(guān)聯(lián)性不得而知。我們的研究旨在闡明 ZCWPW1基因的多態(tài)性與遲發(fā)型阿爾茨海默?。↙ate- onset Alzheimer’s Disease，LOAD）在中國北方漢族人群中的相關(guān)性，并對其參與AD發(fā)病機制的途徑進行分析，以為尋找新的AD治療策略奠定理論基礎(chǔ)。
　　方法：
　　本研究采用病例

3、-對照研究方法，遵循嚴格的納入和排除標準，共收集了992例LOAD患者（病例組）和1358例健康人群（對照組）的大樣本（兩組研究對象的年齡、性別相匹配，種族為中國北方漢族人群）作為研究對象。通過一項關(guān)于LOAD的GWAS研究，選取了ZCWPW1基因的一個功能性位點rs1476679，應(yīng)用聚合酶鏈反應(yīng)-連接酶檢測反應(yīng)（PCR-LDR）技術(shù)對其進行了基因分型，應(yīng)用改良的多路連接酶檢測反應(yīng)技術(shù)（iMLDR）對APOE進行了基因分型，用卡方檢驗

4、和Logistic回歸等統(tǒng)計方法分析其與LOAD的相關(guān)性。此外，我們還對82525例不同人種的人群個體進行了薈萃（Meta）分析，以進一步探討ZCWPW1基因與LOAD的發(fā)病率在不同人群中的相關(guān)性。
　　結(jié)果：
　　通過對樣本進行詳細的數(shù)據(jù)分析，提示 ZCWPW1基因rs1476679多態(tài)性位點與LOAD具有密切相關(guān)性（基因型P=0.017,等位基因P=0.044）。在顯性模型中，經(jīng)Logistic回歸分析去除混雜因素（年齡

5、、性別、APOEε4）影響后，可得出rs1476679的最小等位基因(C等位基因)是降低LOAD發(fā)病風(fēng)險的一個保護性因素(OR=0.779,95%CI=0.659-0.921,Pc=0.009)。進一步將樣本進行APOEε4分層后，在APOEε4非攜帶者人群中，ZCWPW1基因rs1476679位點可分別在顯性模型（OR=0.733,95%CI=0.607–0.884,Pc=0.006）及疊加模型（OR=0.820,95%CI=0.70

6、8–0.950, Pc=0.048）中降低LOAD的發(fā)病風(fēng)險，說明ZCWPW1基因可作為一個獨立性因素降低LOAD的發(fā)病率。此外，本研究進一步對近期ZCWPW1相關(guān)研究的原始數(shù)據(jù)進行整合，設(shè)計了一個包含82525個體的Meta分析，進一步確認了ZCWPW1基因功能性位點rs1476679可降低LOAD的患病率(OR=0.91,95%CI=0.89-0.94)，這個結(jié)論與我們的研究結(jié)果相一致。
　　結(jié)論：
　　我們的研究發(fā)現(xiàn)，