結核病患者NAT2基因型、四種抗結核藥物血漿濃度及其肝功能之間的相關性研究.pdf

1、研究結核病患者N-乙酰基轉移酶2（NAT2）基因型、常用一線抗結核藥物服用后血漿濃度及抗結核藥物所致肝功能異常之間的相關性，為臨床根據NAT2基因分型指導抗結核藥物合理用藥提供依據。
　　77例結核病患者服用抗結核藥物異煙肼片（INH）、對氨基水楊酸異煙肼片（PAS-INH）、利福平膠囊（RFP）和吡嗪酰胺片（PZA）后2 h，采用高效液相色譜法（HPLC）測定血漿中INH、RFP和PZA的濃度，同時提取全血血細胞基因組DNA；采

2、用PCR-直接測序法（PCR-DS）測定結核病患者 NAT2基因型；記錄病人接受抗結核化療前和之后的肝功能檢測結果，并按肝損傷標準對肝功能情況進行評價。
　　77例住院結核病患者接受抗結核藥物化療后，3例（3.9％）患者出現肝損傷，23例（29.9%）出現肝功能異常，51例（66.2%）肝功能正常。其中，47例服用異煙肼片，服藥后2 h血漿中INH平均藥物濃度為（3.33±1.79）mg·L-1；19例服用對氨基水楊酸異煙肼片，血

3、漿中INH平均藥物濃度為（1.29±1.25）mg·L-1，兩組間差異具有統(tǒng)計學意義（P=0.000，P＜0.05）；34例服用利福平膠囊，血漿中RFP平均藥物濃度為（6.60±2.22）mg·L-1；45例服用吡嗪酰胺片，血漿中PZA平均藥物濃度為（15.45±5.61）mg· L-1。結核病患者服用 PAS-INH后血漿 INH平均濃度肝功能異常組顯著高于肝功能正常組（P＜0.05）。服用INH、RFP和PZA后兩組間血漿濃度差異均

4、無統(tǒng)計學意義。
　　77例結核病患者中，快乙?；蛐停≧A）25例（33.0%），其中14例服用異煙肼片，血漿中INH平均濃度為(2.71±1.35) mg·L-1，7例服用對氨基水楊酸異煙肼片，血漿中INH平均濃度為(0.54±0.18) mg·L-1，11例服用利福平膠囊，血漿中RFP平均濃度為(6.33±2.47) mg·L-1，12例服用吡嗪酰胺片，血漿中PZA平均濃度為(15.82±5.97) mg·L-1。中等乙?；?/p>

5、基因型（IA）40例（51.9%），其中25例服用異煙肼片，血漿中INH平均濃度為(3.10±1.56) mg·L-1，9例服用對氨基水楊酸異煙肼片，血漿中INH平均濃度為(1.25±0.98) mg·L-1，18例服用利福平膠囊，血漿中RFP平均濃度為(6.44±2.03) mg·L-1，27例服用吡嗪酰胺片，血漿中PZA平均濃度為(15.47±6.01) mg·L-1。慢乙?；蛐停⊿A）12例（15.6%），其中8例服用異煙肼片

6、，血漿中INH平均濃度為(5.13±2.14) mg·L-1，3例服用對氨基水楊酸異煙肼片，血漿中INH平均濃度為(3.15±1.71) mg·L-1，5例服用利福平膠囊，血漿中RFP平均濃度為(7.78±2.40) mg·L-1，6例服用吡嗪酰胺片，血漿中PZA平均濃度為(14.63±3.21) mg·L-1。
　　NAT2 SA基因型患者與RA基因型患者的血漿INH濃度差異具有統(tǒng)計學意義（P值為0.017，P＜0.05）；其他

7、基因型患者的血漿INH濃度差異不具有統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。服用PAS-INH后，NAT2 SA基因型患者血漿INH濃度高于RA和IA基因型患者，差異具有顯著性意義（P值分別為0.009、0.019，P＜0.05），IA基因型與RA基因型均無顯著性差異（P＞0.05）。服用RFP和/或PZA后，三種NAT2乙?；蛐突颊叩难獫{RFP和PZA濃度差異不具有統(tǒng)計學意義（RA、IA和SA三種乙?；蛐徒M間比較P值均＞0.05）。

8、>　　77例接受抗結核藥物化療的結核病患者中，NAT2 RA基因型25例，其中21例（84.0%）肝功能正常，4例（16.0%）出現肝功能異常，本組患者均未發(fā)生ATDILI；IA基因型40例，其中26例（65.0%）肝功能正常，12例（30.0%）出現肝功能異常，2例（5.0%）發(fā)生ATDILI；SA基因型12例，其中4例（33.3%）肝功能正常，7例（58.3%）出現肝功能異常，1例（8.3%）發(fā)生ATDILI者。SA基因型組肝功能異