結(jié)核病合并肝功能損害患者的異煙肼血藥濃度檢測研究.pdf

1、目的：
　　 隨著全球范圍內(nèi)結(jié)核疫情的反彈，由抗結(jié)核藥物引起的藥物性肝損害在臨床比較常見，以異煙肼、利福平和吡嗪酰胺聯(lián)合使用為主的化療方案，是目前推薦給結(jié)核病患者的有效短程化療方案。肝臟是藥物代謝的主要場所，也是藥物毒性反應(yīng)的靶器官，易遭受藥物損害，而臨床醫(yī)生面臨的不是單一病種，為了解結(jié)核病合并藥物性肝損害和或肝臟基礎(chǔ)性疾病這類患者，與單純性結(jié)核病患者在藥物代謝動力學(xué)方面有何不同，本試驗以異煙肼為例，在給予異煙肼常規(guī)劑量下(0.

2、3g，Q d)，結(jié)核病合并肝功能損害和或肝臟基礎(chǔ)疾病患者血清中其濃度檢測結(jié)果與同等情況下單純性結(jié)核病患者血清中該藥的檢測結(jié)果在達峰時間，有效血藥濃度維持時間以及藥物峰值濃度上有何差異。
　　 方法：
　　 一方面連續(xù)篩選天津市海河醫(yī)院結(jié)核科2009年1月至2009年12月住院患者中結(jié)核病合并肝功能損害和或肝臟疾病患者30例，早晨空腹給予異煙肼0.3g，0 d連續(xù)5天，根據(jù)異煙肼正常藥代動力學(xué)特點，分別于服藥前，服藥后1小

3、時、2小時、4小時、6小時、8小時、12小時七個時間點采取患者的靜脈血，使用高效液相色譜法(HPLC)檢測并記錄異煙肼的血藥濃度作為試驗組；另一方面從同期住院患者中選取單純性結(jié)核病(無肝功能損害且無肝臟基礎(chǔ)疾病)患者30例，用同樣方法檢測并記錄患者異煙肼血藥濃度結(jié)果作為對照組。試驗數(shù)據(jù)應(yīng)SPSS16.0處理。
　　 結(jié)果：
　　 兩組血清樣本異煙肼濃度在達峰時間(1小時或2小時)上，試驗組1小時達峰為24例(占本組例數(shù)的

4、80％)，2小時達峰例數(shù)為6例(占本組例數(shù)的20％)，而對照組1小時達峰為16例(占該組的53.33％)，2小時達峰為14例(占該組的46.67％)，兩組間異煙肼血藥達峰時間上具有顯著的統(tǒng)計學(xué)差異(x2=4.8，P<0.05)；異煙肼的有效濃度維持時間方面，試驗組的異煙肼血藥濃度維持時間10.20±2.48個小時，相應(yīng)對照組為7.47±2.22個小時，兩組間具有顯著的統(tǒng)計學(xué)差異(t=4.49，P<0.05)；在異煙肼峰值濃度方面，試驗組

5、血清中異煙肼峰值濃度為8.85±3.59mg/l，相應(yīng)對照組其異煙肼峰值濃度為4.51±1.42 mg/l，兩組間差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(t’=6.113，P<0.05)。
　　 結(jié)論：
　　 結(jié)合臨床試驗組比對照組的異煙肼達峰時間提前，異煙肼的有效血藥濃度維持時間延長，其峰值濃度增高。基于以上試驗結(jié)果，對于結(jié)核病合并肝損害尤其存在肝臟基礎(chǔ)性疾病患者在抗結(jié)核的過程中，應(yīng)根據(jù)抗結(jié)核藥物的血藥濃度監(jiān)測進行個體化給藥，在達到有效治