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文檔簡介
1、干擾素(IFN)是針對(duì)外源病原體的先天免疫反應(yīng)一個(gè)關(guān)鍵組成部分。干擾素在體內(nèi)增加干擾素刺激基因(ISG)的mRNA水平,從而提高抗病毒活性。最新的研究表明,ISG基因之一M x2所編碼的人類M xB蛋白借助干擾素可有助于抑制HIV-1的復(fù)制。MxB在 HIV-1進(jìn)入的較晚階段與之結(jié)合,并降低整合后的病毒DNA的水平,從而限制DNA的感染。MxB的N端91個(gè)氨基酸與Stalk結(jié)構(gòu)域調(diào)節(jié)的MxB的組裝對(duì)于M xB的抗病毒功能同樣顯得不可或缺
2、,但涉及的機(jī)理仍不清楚。
我們嘗試了一系列N端帶有His-Sumo標(biāo)簽的人源MxB截短體蛋白的表達(dá),但僅有截短體Δ1-83,Stalk(417-680),GF,N-GF具有較好的可溶性與穩(wěn)定性。切除標(biāo)簽后,除 GF外,其他截短體蛋白的分子篩層析均主要以寡聚形式存在。最終經(jīng)過一系列的突變,我們獲得了人源MxB Stalk結(jié)構(gòu)域蛋白的理想晶體并成功解析了其晶體結(jié)構(gòu)(2.9)。
MxB的Sta lk結(jié)構(gòu)域蛋白顯現(xiàn)出非對(duì)稱的
3、二聚體結(jié)構(gòu)。每個(gè)單體包括4個(gè)α螺旋。對(duì)MxB二聚體相互作用面的分析表明,MxB二聚體的相互作用面與MxA二聚體的相互作用面上的大多數(shù)殘基并不保守,這保證了MxB二聚體的穩(wěn)定。MxA的Sta lk區(qū)域與M xB Sta lk區(qū)域有46.7%的序列一致性。M xA的S ta lk結(jié)構(gòu)域與MxB的Sta lk結(jié)構(gòu)域有著相似的構(gòu)象。雖然人類的M x家族蛋白有很多普遍的結(jié)構(gòu)特征,但他們的二聚化機(jī)制各有不同,因此他們在抑制病毒方面起著不同的作用。<
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