糖皮質(zhì)激素對(duì)杏仁核GABA能和谷氨酸能神經(jīng)元功能的影響及其機(jī)制研究.pdf

1、目的：
　　探討糖皮質(zhì)激素是如何影響杏仁核亞細(xì)胞結(jié)構(gòu)及興奮性神經(jīng)元和抑制性神經(jīng)元之間的相互作用的影響及其機(jī)制，或許能夠揭示制度抑郁癥及焦慮的病理機(jī)制。
　　方法：
　　地塞米松對(duì)于神經(jīng)元的作用是通過(guò)把地塞米松急性洗在杏仁核腦片上或者直接給小鼠腹腔注射兩種方式進(jìn)行探討。用700B放大器在電壓鉗下記錄突觸興奮性，在電流鉗下記錄細(xì)胞細(xì)胞自身特性。GABA能神經(jīng)元的功能的研究通過(guò)記錄自身興奮性以及抑制性輸出來(lái)表示，谷氨酸能神經(jīng)

2、元功能的研究通過(guò)記錄自身興奮性及興奮性輸出來(lái)表示，杏仁核神經(jīng)元?jiǎng)幼麟娢话l(fā)放能力通過(guò)注入去極化電流來(lái)研究。以谷氨酸能神經(jīng)元被黃色熒光蛋白標(biāo)記、GABA能神經(jīng)元被綠色熒光蛋白標(biāo)記的轉(zhuǎn)基因小鼠的杏仁核為研究對(duì)象，通過(guò)一天一次慢性注射（40mg/kg）一周地塞米松及地塞米松（25μM）急性洗在腦片上兩種方式，運(yùn)用全細(xì)胞膜片鉗，通過(guò)記錄在谷氨酸能神經(jīng)元記錄自發(fā)抑制性突觸后電位（spontaneous inhibitory postsynaptic

3、 current,sIPSC）、動(dòng)作電位時(shí)間間隔（inter spike intervals,ISI）及在GABA能神經(jīng)元記錄自發(fā)興奮性突觸后電位（spontaneous excitatory postsynaptic current,sEPSC）、動(dòng)作電位時(shí)間間隔（inter spike intervals,ISI）反應(yīng)神經(jīng)元的動(dòng)作電位和突觸傳遞，探討糖皮質(zhì)激素對(duì)于杏仁核亞細(xì)胞結(jié)構(gòu)和神經(jīng)元相互作用網(wǎng)絡(luò)的影響。
　　結(jié)果：

4、　　慢性應(yīng)用地塞米松增加抑制性神經(jīng)元GABA能神經(jīng)遞質(zhì)的釋放，并且增加興奮性神經(jīng)元上GABAA受體的反應(yīng)性。急性應(yīng)用地塞米松能夠增加抑制性神經(jīng)元GABA神經(jīng)遞質(zhì)的釋放，對(duì)GABAA受體反應(yīng)性沒有明顯影響。急性和慢性應(yīng)用地塞米松都能增加GABA能神經(jīng)元?jiǎng)幼麟娢坏陌l(fā)放能力，增加細(xì)胞自身興奮性。慢性應(yīng)用地塞米松能夠下調(diào)興奮性神經(jīng)元釋放谷氨酸能神經(jīng)遞質(zhì)，并且急性應(yīng)用地塞米松也能下調(diào)興奮性神經(jīng)元谷氨酸能神經(jīng)遞質(zhì)的釋放。急性和慢性應(yīng)用地塞米松對(duì)谷氨

5、酸能神經(jīng)元?jiǎng)幼麟娢话l(fā)放能力沒有明顯影響。應(yīng)用地塞米松對(duì)于杏仁核抑制性神經(jīng)元和興奮性神經(jīng)元產(chǎn)生不同的作用，急性和慢性應(yīng)用地塞米松都會(huì)上調(diào)GABA能神經(jīng)元的遞質(zhì)釋放和動(dòng)作電位發(fā)放能力以及下調(diào)谷氨酸能的遞質(zhì)釋放，慢性應(yīng)用地塞米松也會(huì)增加GABA受體的反應(yīng)性。
　　結(jié)論：
　　地塞米松通過(guò)提高突觸前神經(jīng)元活性、GABA能神經(jīng)元的釋放以及突觸后GABAA受體的反應(yīng)性上調(diào)GABA能神經(jīng)元對(duì)于谷氨酸能神經(jīng)元的作用；通過(guò)降低谷氨酸能神經(jīng)遞質(zhì)