青翹與老翹藥效比較及血清藥物化學(xué)初步研究.pdf

1、目的：通過藥效學(xué)的系統(tǒng)比較，探明青翹與老翹的功效差異。并對青翹與老翹水煎液進行血清藥物化學(xué)分析，觀察其體內(nèi)入血成分的差異。
　　方法：①采用經(jīng)典動物模型比較青翹與老翹抗炎、抗內(nèi)毒素、發(fā)汗、保肝作用的差異，并以經(jīng)典方劑連翹散治療瘡瘍腫毒實驗和銀翹散治療急性肺損傷實驗進一步驗證兩者的功效差異。②采用系統(tǒng)溶劑法將青翹水煎液分為石油醚層、乙酸乙酯層、正丁醇層、水層四個不同的極性部位，進一步篩選青翹抗炎作用的有效部位。并采用核磁（1H-NM

2、R）代謝組學(xué)技術(shù)初步探討給藥后血清代謝物變化規(guī)律。③運用血清藥物化學(xué)技術(shù)，分別建立青翹與老翹水煎液體內(nèi)外HPLC指紋圖譜，以及青翹與老翹抗炎作用的血漿HPLC指紋圖譜，比較兩者之間的差異，并分析和表征青翹與老翹水煎液的血中移行成分。
　　結(jié)果：⑴在抗炎作用方面：青翹水煎液與老翹水煎液均可抑制二甲苯所致小鼠的耳廓腫脹，但青翹抗急性炎癥的作用（P<0.01）優(yōu)于老翹（P<0.05）；在慢性炎癥模型中，青翹水煎液組、老翹水煎液組均有明顯

3、的抑制大鼠瓊脂肉芽腫的作用（P<0.05），兩者相比無顯著性差異（P>0.05）。⑵在抗內(nèi)毒素作用方面：體外抗內(nèi)毒素時，青翹的濃度為1.0g/ml時，老翹濃度為1.5g/ml時有抗內(nèi)毒素的作用，說明青翹體外抗內(nèi)毒素作用優(yōu)于老翹；內(nèi)毒素致熱實驗中，與模型組比較，青翹組在5.5h后，老翹組在6.5h后解熱作用明顯（P<0.05），青翹發(fā)揮解熱作用比老翹起效快；但青翹與老翹相比，二者解熱作用無明顯差異。⑶在發(fā)汗作用方面：與空白組比較，青翹水煎

4、液組有明顯的發(fā)汗作用（P<0.05），老翹水煎液組無明顯發(fā)汗作用（P>0.05）；與老翹組比較，青翹水煎液組發(fā)汗作用明顯，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），說明青翹發(fā)汗作用優(yōu)于老翹。同時發(fā)現(xiàn)青翹揮發(fā)油組也有明顯的發(fā)汗作用，說明青翹揮發(fā)油可能是青翹發(fā)汗的物質(zhì)基礎(chǔ)之一。⑷在保肝作用方面：與模型組相比，老翹水煎液組和老翹醇提液組能明顯降低谷丙轉(zhuǎn)氨酶活性，青翹水煎液組和青翹醇提液組降低谷丙轉(zhuǎn)氨酶活性的作用不明顯；但隨著劑量的增加，青翹和老翹均可

5、明顯降低谷丙轉(zhuǎn)氨酶活性。⑸復(fù)方驗證：連翹散治療瘡瘍腫毒實驗，發(fā)現(xiàn)青翹抑制豚鼠急性瘡瘍傷口的紅腫、分泌物作用較老翹起效快。其改善瘡瘍皮膚病理組織優(yōu)于老翹，而連翹散（老翹）組皮膚病理改善優(yōu)于連翹散（青翹）組；銀翹散治療急性肺損傷實驗，與模型組相比，銀翹散（青翹）組TNF-α的水平顯著降低（P<0.01），IL-6、IL-1β的水平明顯降低（P<0.05）；銀翹散（老翹）組IL-6、TNF-α的水平明顯降低（P<0.05），而IL-1β的水平

6、與模型組相比未見明顯差異（P>0.05）；銀翹散（青翹）組三個炎癥因子的水平均低于銀翹散（老翹）組，但兩者的差異無統(tǒng)計學(xué)意義。⑹與模型組相比，青翹水煎液組TNF-α、IL-1β的含量明顯降低（P<0.05）；其中乙酸乙酯組IL-6、TNF-α、IL-1β的水平明顯降低（P<0.05）；正丁醇組只有TNF-α的含量明顯降低；水層組各炎癥因子均無明顯變化。⑺采用無監(jiān)督的判別模式PCA，對各給藥組大鼠血清核磁圖譜進行分析，發(fā)現(xiàn)青翹水煎液和乙酸

7、乙酯部位對吸入內(nèi)毒素的炎癥模型大鼠有向空白組調(diào)節(jié)的趨勢，發(fā)揮了一定的抗炎作用，而正丁醇部位無明顯作用，并確認(rèn)了13個與青翹發(fā)揮抗炎作用相關(guān)的差異代謝物。⑻青翹模型組入血成分個數(shù)和部分成分的含量明顯高于老翹模型組。青翹急性肺損傷模型組血漿中有28個移行成分，明顯多于青翹正常組的17個移行成分，部分成分的含量也高于青翹正常組血漿；老翹模型組和正常組血漿移行成分基本一致。研究還發(fā)現(xiàn)口服給藥后連翹酯苷A、B，連翹苷，蘆丁吸收率較低，入血的量很少