孕酮通過(guò)孕酮受體調(diào)節(jié)腦外傷后血管生成促進(jìn)腦外傷后大鼠神經(jīng)修復(fù).pdf

1、多年來(lái)研究者一直潛心尋找治療顱腦創(chuàng)傷的有效藥物，但一直未獲理想結(jié)果，而孕酮是30年來(lái)首個(gè)獲得 NIH巨資資助進(jìn)行 TBI臨床實(shí)驗(yàn)的藥物，已經(jīng)成為當(dāng)今TBI研究新熱點(diǎn)，而孕酮受體的主要研究也集中在下丘腦以及其在生殖功能方面的作用，在腦外傷后的作用鮮有研究報(bào)道，本研究主要目的是探索孕酮對(duì)于大鼠腦外傷后的神經(jīng)保護(hù)作用，以及孕酮對(duì)腦外傷后腦水腫和血管生成作用的影響及其分子機(jī)制，以及孕酮受體在該過(guò)程中的作用。
　　研究?jī)?nèi)容：腦外傷后常常會(huì)伴

2、有嚴(yán)重的腦水腫、神經(jīng)功能惡化，本研究主要探索短期內(nèi)對(duì)腦外傷大鼠進(jìn)行孕酮干預(yù)，觀察孕酮對(duì)于大鼠腦外傷后神經(jīng)功能恢復(fù)情況，腦水腫情況，血管生成情況及相關(guān)蛋白DLL4/Notch1表達(dá)情況的影響，進(jìn)一步，使用新型的孕酮受體調(diào)節(jié)劑ulipristal acetate(醋酸烏利司他，UPA)，阻斷孕酮受體同時(shí)進(jìn)行孕酮干預(yù)，進(jìn)而探索孕酮受體在其中的作用。
　　研究方法:我們使用雄性Wistar大鼠作為實(shí)驗(yàn)動(dòng)物，采用控制性大腦皮層損傷儀制作大鼠

3、腦外傷模型，為了研究孕酮受體的作用，采用一種新型孕酮受體調(diào)節(jié)劑UPA阻斷孕酮受體，從而研究其在孕酮作用中的角色。造模后隨機(jī)分為以下3組，對(duì)照組：給予腹腔注射DMSO溶劑；孕酮組：給予腹腔注射孕酮；阻斷劑組：同時(shí)給予腹腔注射孕酮和UPA；孕酮?jiǎng)┝?6mg/kg，UPA劑量3mg/kg，均以22.5％DMSO作為溶劑，傷后6小時(shí)即給藥，以后每24小時(shí)給藥一次，傷后第3天作為觀察點(diǎn)。腦外傷后大鼠的神經(jīng)功能恢復(fù)評(píng)估采用改良的大鼠神經(jīng)功能缺損量表

4、（mNSS）進(jìn)行評(píng)分，觀察至傷后14天；使用干濕重法評(píng)估腦水腫情況；使用分光光度法測(cè)量伊文思藍(lán)滲漏量評(píng)估血腦屏障功能；采用免疫凝膠電泳方法檢測(cè)血管生成相關(guān)蛋白DLL4/Notch1的表達(dá)水平；使用免疫組織化學(xué)方法檢測(cè)血管內(nèi)皮標(biāo)志物vWF和緊密連接蛋白Occludin的陽(yáng)性率評(píng)估腦外傷后血管生成情況。
　　研究結(jié)果：孕酮能顯著改善大鼠神經(jīng)功能恢復(fù)，孕酮受體阻斷之后，孕酮的改善神經(jīng)功能恢復(fù)作用被顯著減弱；孕酮減輕大鼠腦外傷后伊文思藍(lán)滲