氟康唑預(yù)防極低出生體重兒真菌感染的臨床研究.pdf

1、目的：①分析極低出生體重兒(very low birth weight infants,VLBWI)真菌感染的高危因素、臨床表現(xiàn)及實(shí)驗(yàn)室檢查特點(diǎn)。②探討氟康唑(fluconazole)預(yù)防極低出生體重兒真菌感染的安全性及有效性。
　　方法：采用回顧性調(diào)查研究的方法，選取河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院新生兒重癥監(jiān)護(hù)病房(NICU)自2014年3月至2015年10月之間收治的60例VLBWI作為研究對(duì)象，60例患兒的胎齡(Gestational

2、 age GA)均小于32周，出生體重(birth weight BW)均低于1500克；住院時(shí)間均大于4周。將這些患兒分為觀察組30例和對(duì)照組30例。對(duì)照組30例VLBWI給予常規(guī)監(jiān)護(hù)支持治療；觀察組30例VLBWI在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上給予氟康唑預(yù)防真菌感染(fungal infection)。兩組患兒在胎齡、出生體重、Apgar評(píng)分、中心靜脈置管、基礎(chǔ)疾病、抗生素使用等方面均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。分析兩組病例住院第2周、第4周的總膽紅素(to

3、tal Bilirubin,TBIL)、直接膽紅素(Direct Bilirubin,DBIL)、谷丙轉(zhuǎn)氨酶(Alanine aminotransferase,ALT)、總膽汁酸(total bile acids,TBA)及肌酐(Creatinine,Cr)水平變化。對(duì)明確診斷為真菌感染的病例，觀察其臨床表現(xiàn)及實(shí)驗(yàn)室檢查特點(diǎn)。檢測(cè)結(jié)果采用SPSS21.0統(tǒng)計(jì)軟件包來(lái)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，檢測(cè)數(shù)據(jù)采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(?x±s)或者中位數(shù)(Medi

4、an)來(lái)進(jìn)行表示，對(duì)服從正態(tài)性分布的數(shù)據(jù)應(yīng)用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)進(jìn)行檢測(cè)，對(duì)不服從正態(tài)分布的數(shù)據(jù)應(yīng)用秩和檢驗(yàn)來(lái)進(jìn)行檢測(cè)；計(jì)數(shù)資料間的差異采用 X2檢驗(yàn)，檢測(cè)結(jié)果如果P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，如果P<0.01表示差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。如果P>0.05表示無(wú)差異性,則不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　結(jié)果：⑴觀察組真菌感染2例，真菌感染發(fā)生率為6.67％(2/30)，對(duì)照組真菌感染者8例，真菌感染發(fā)生率為26.67%(8/30)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)

5、意義(P<0.05)。觀察組淺部真菌感染1例(鵝口瘡)，深部真菌感染1例(真菌性敗血癥)；對(duì)照組淺部真菌感染2例(鵝口瘡)，深部真菌感染6例(真菌性敗血癥6例，其中真菌性敗血癥合并真菌性肺炎4例，真菌性敗血癥合并真菌性腦膜炎3例)，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；⑵10例真菌感染病例與50例非真菌感染患兒比較，共納入胎齡、出生體重、性別、Apgar評(píng)分、機(jī)械通氣，抗生素使用時(shí)間、PICC置管時(shí)間等因素，單因素分析顯示，感染病例

6、患兒胎齡、出生體重、Apgar評(píng)分均低于未感染病例，而抗生素使用時(shí)間、機(jī)械通氣、PICC留置時(shí)間、靜脈營(yíng)養(yǎng)時(shí)間均高于未感染病例，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；⑶觀察組患兒用藥前TBIL、DBIL及 Cr與用藥后第2周比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)。與用藥后第4周比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，用藥后第2周與第4周比較， TBIL、DBIL及Cr逐漸升高，差異也有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；用藥前ALT、TBA與用藥后

7、第2周、第4周及用藥后第2周與第4周比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；⑷10例VLBWI真菌感染的臨床表現(xiàn)中表現(xiàn)為喂養(yǎng)不耐受者7例、反應(yīng)差者5例、發(fā)紺者4例、呼吸暫停者3例、腹脹者3例，實(shí)驗(yàn)室檢查顯示白細(xì)胞增高(>20×109/L)者1例，白細(xì)胞減低(<2.0×10^9/L)者4例(0.3)，血小板減低(<150×10^12/L)者6例，CRP增高(>8mg/L)者7例，血漿1，3-β-D-葡聚糖檢測(cè)(簡(jiǎn)稱真菌G試驗(yàn))陽(yáng)性者7例，

8、血培養(yǎng)陽(yáng)性者1例，痰培養(yǎng)、導(dǎo)管培養(yǎng)、腦脊液真菌培養(yǎng)均陰性。
　　結(jié)論：①對(duì)存在真菌感染高危因素的極低出生體重兒，給予小劑量氟康唑可顯著降低真菌感染的發(fā)生率；②早產(chǎn)、低出生體重、窒息、PICC置管、機(jī)械通氣及長(zhǎng)期聯(lián)合使用廣譜抗生素等為極低出生體重兒真菌感染的重要高危因素；③小劑量氟康唑預(yù)防極低出生體重兒真菌感染對(duì)肝腎功能無(wú)明顯影響；④VLBWI真菌感染臨床表現(xiàn)缺乏特異性，較常見(jiàn)的可有喂養(yǎng)不耐受、反應(yīng)差、發(fā)紺、呼吸暫停及腹脹等，實(shí)驗(yàn)室