2023年全國(guó)碩士研究生考試考研英語一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁
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文檔簡(jiǎn)介

1、背景:
  白血病是一類惡性程度較高的血液系統(tǒng)腫瘤,預(yù)后普遍較差,死亡率高,在我國(guó)各年齡組惡性腫瘤的死亡率男性中占第6位,女性中占第8位。其經(jīng)典治療方案為蒽環(huán)類藥物聯(lián)合阿糖胞苷(cytosinearabinoside,Ara-C),多數(shù)成年AML患者通過化療可獲得完全緩解(completeremission,CR),但只有不到三分之一的患者可獲得長(zhǎng)期無病生存(disease-freesurvival,DFS)。治療失敗的主要原因是

2、腫瘤細(xì)胞對(duì)傳統(tǒng)化療發(fā)生了多藥耐藥(multidrugresistance;MDR),多藥耐藥已成為復(fù)發(fā)難治白血病患者治療最大的障礙。目前化療相關(guān)MDR機(jī)制尚未完全闡明,建立白血病耐藥細(xì)胞株是研究白血病耐藥的基礎(chǔ)及逆轉(zhuǎn)機(jī)制的必要條件。本文以急性髓細(xì)胞白血?。∕5)型細(xì)胞株SHI-1為研究模型,在構(gòu)建耐藥細(xì)胞株SHI-1/ADR的基礎(chǔ)上,初步研究了該細(xì)胞株的生物學(xué)特性,探索窖蛋白-1(caveolin-1,CAV-1)及自噬在白血病發(fā)生耐藥

3、過程的作用以及探索逆轉(zhuǎn)耐藥的機(jī)制。
  研究目的:
  1、構(gòu)建耐阿霉素細(xì)胞株SHI-1/ADR,研究其生物學(xué)特性;
  2、探索窖蛋白-1及自噬參與白血病多藥耐藥的形成及抑制自噬聯(lián)合常規(guī)化療對(duì)耐藥株的影響。
  方法:
  1、通過濃度遞增法增加阿霉素濃度,逐步誘導(dǎo)SHI-1細(xì)胞對(duì)阿霉素產(chǎn)生耐藥,最終建立耐阿霉素細(xì)胞株SHI-1/ADR;
  2、采用瑞氏染色法觀察耐藥株形態(tài)學(xué)變化,CCK-8法了解

4、細(xì)胞增殖、耐藥情況,流式細(xì)胞術(shù)觀察阿霉素耐藥對(duì)細(xì)胞周期的影響;
  3、實(shí)時(shí)熒光定量RT-PCR檢測(cè)CAV-1、Beclin-1及MDR-1在耐藥株及親本細(xì)胞中表達(dá)情況;
  4、通過CCK-8法了解自噬抑制劑3-甲基腺嘌呤(3-methyladenine,3-MA)單獨(dú)及聯(lián)合常規(guī)常規(guī)化療對(duì)耐藥株SHI-1/ADR增殖的影響,流式細(xì)胞術(shù)了解凋亡情況;
  結(jié)果:
  1、通過濃度遞增法歷時(shí)8個(gè)月成功構(gòu)建了耐阿霉素

5、細(xì)胞株SHI-1/ADR;
  2、SHI-1/ADR細(xì)胞形態(tài)學(xué)發(fā)生了細(xì)微的改變:細(xì)胞間隙增加,胞核噬堿性加深,胞膜周邊出現(xiàn)少量小顆粒,細(xì)胞體積大小不均,可見不規(guī)則形細(xì)胞;CCK-8檢測(cè)示:SHI-1/ADR倍增時(shí)間延長(zhǎng)4.853小時(shí)(P<0.05);SHI-1/ADR細(xì)胞IC50=6.911±0.255ug/ml,SHI-1細(xì)胞IC50=0.969±0.164ug/ml(P<0.05),RI=7.132;高三尖酯堿、長(zhǎng)春新堿、依

6、托泊苷耐藥指數(shù)分別為12.972、69.554、2.219,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)到耐藥株S期細(xì)胞減少49.73%(P<0.05),G0/G1期細(xì)胞增加50.69%(P<0.05),G2/M期細(xì)胞減少32.80%(P>0.05);
  3、RT-PCR檢測(cè)顯示:SHI-1/ADR細(xì)胞CAV-1基因表達(dá)增加3.042倍(P<0.05),MDR-1基因表達(dá)增加4.529倍(P<0.05),Beclin-1基

7、因增加了3.839倍(P<0.05);
  4、CCK-8檢測(cè)示:3-MA聯(lián)合阿霉素對(duì)SHI-1/ADR細(xì)胞24h抑制率(66.856±6.158)%(P<0.05),36小時(shí)抑制率(73.583±7.707)%(P<0.05),48h抑制率(83.209±7.639)%(P<0.05)。流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)示:3-MA聯(lián)合阿霉素SHI-1/ADR細(xì)24h早期凋亡率(51.800±3.671)%(P<0.05)。
  結(jié)論:

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