基于分子調(diào)控網(wǎng)絡(luò)的復(fù)雜心臟疾病發(fā)生機(jī)制研究.pdf

1、心臟疾病現(xiàn)今已經(jīng)是人類健康的最大敵人之一，而急性心肌梗塞疾病又是一種常見的心血管疾病，它的發(fā)病主要是由于動(dòng)脈血管阻塞造成心肌細(xì)胞缺血壞死，對(duì)心臟會(huì)帶來永久性損傷，嚴(yán)重者甚至?xí){生命。該疾病在臨床上主要表現(xiàn)為胸腔劇烈疼痛，白細(xì)胞和血清酶均會(huì)升高，心電圖型也會(huì)發(fā)生變化。在急性心肌梗塞發(fā)病的過程中，也會(huì)引起房顫、心衰等其他心臟并發(fā)癥，嚴(yán)重威脅著人們的健康。由于急性心肌梗塞的突發(fā)性、高致死率以及發(fā)病前期癥狀不明顯，給疾病的預(yù)防、診斷和治療帶來

2、很大困難。
　　隨著微陣列技術(shù)的發(fā)展，人們獲得的微陣列芯片數(shù)據(jù)日益增多，分析和利用生物芯片數(shù)據(jù)，可以在分子水平上理解疾病的發(fā)生發(fā)展。對(duì)于心肌梗塞疾病來說，利用基因表達(dá)譜進(jìn)行早期診斷可以有效的預(yù)防該疾病的誘發(fā)，而從基因?qū)用嫔侠斫饧毙孕募」Ｈ陌l(fā)病機(jī)制，能夠?yàn)橹委熢摷膊√峁┮环N新的思路。
　　本文采用基因微陣列生物信息學(xué)分析方法，二次挖掘急性心肌梗塞外周血全基因組數(shù)據(jù)，識(shí)別急性心機(jī)梗塞疾病相關(guān)的新生物特征，分析關(guān)鍵致病因子，為以

3、后開展研究急性心肌梗塞分子機(jī)制提供參考和依據(jù)，其主要內(nèi)容如下：
　　(1)識(shí)別和分析急性心肌梗塞發(fā)病相關(guān)的差異表達(dá)基因，主要采用獨(dú)立t檢驗(yàn)方武，提取了79個(gè)與急性心肌梗塞相關(guān)的差異表達(dá)基因；然后利用ROC曲線判斷所選的差異表達(dá)基因分類效果，對(duì)其可信度評(píng)估。
　　(2)本文對(duì)上述選出的差異表達(dá)基因進(jìn)行富集分析，提取并分析了與急性心肌梗塞相關(guān)的生物信息，發(fā)現(xiàn)了8個(gè)生物功能、12個(gè)生物過程、7個(gè)細(xì)胞組成成分及19個(gè)相關(guān)通道，其中包

4、括已經(jīng)被證實(shí)與疾病相關(guān)生物信息與通道。然后通過閱讀文獻(xiàn)，查找與急性心肌梗塞相關(guān)的miRNAs，利用靶基因預(yù)測(cè)技術(shù)，構(gòu)建miRNAs參與的基因調(diào)控網(wǎng)絡(luò)。通過分析發(fā)現(xiàn)了三個(gè)重要的miRNAs，利用GO分析和Pathway分析，觀察重要miRNA分子的生物意義，發(fā)現(xiàn)其主要作用在酶調(diào)節(jié)、蛋白結(jié)合，并且在細(xì)胞代謝、生理等過程有參與，以及參與了表皮生長(zhǎng)因子受體信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路；又利用相關(guān)性模型和貝葉斯理論構(gòu)建了兩個(gè)基因調(diào)控網(wǎng)絡(luò)；最后對(duì)三個(gè)網(wǎng)絡(luò)做節(jié)點(diǎn)分析