替米沙坦對Aβ側(cè)腦室注射誘導(dǎo)癡呆的自發(fā)高血壓大鼠認知功能的影響及機制探討.pdf

1、背景和目的:阿爾茨海默?。ˋlzheimer’s Disease，AD）是一種臨床常見的神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病，其特點是進行性認知能力下降，不可逆的認知功能損害等；隨著我國步入老齡社會，高血壓病發(fā)病率也逐年增高，老年人同時罹患二病的情況越發(fā)常見，其治療與護理費也給家庭和社會帶來了沉重負擔(dān)。但目前針對二者復(fù)合病情臨床多采用綜合治療，緩解病情進展，但療效欠佳。為優(yōu)化用藥，開拓用藥思路，研究通過建立一種阿爾茨海默病合并高血壓病的復(fù)合動物模型，應(yīng)用替

2、米沙坦干預(yù)，并檢測其對該復(fù)合模型的行為學(xué)、炎癥及凋亡方面的影響，為替米沙坦對阿爾茨海默病合并高血壓病的臨床應(yīng)用提供一定的理論證據(jù)。
　　方法:8周齡雄性自發(fā)高血壓大鼠70只，隨機分為假手術(shù)組，模型組，對照組各10只，替米沙坦組：低劑量組（1mg.kg-1.d-1）,高劑量組（10mg.kg-1.d-1）；替米沙坦+GW9662組：低劑量組（TEL1mg.kg-1.d-1+GW1mg.kg-1.d-1),高劑量組(TEL10mg.k

3、g-1.d-1+GW10mg.kg-1.d-1）各10只，在腦立體定位儀下模型組與干預(yù)組大鼠側(cè)腦室注射β淀粉樣蛋白（beta-amyloid peptide1-42，Aβ1-42）；假手術(shù)組注射等量生理鹽水。4周后Morris水迷宮測試各組大鼠學(xué)習(xí)記憶能力并測試血壓變化情況,并進行HE染色及相關(guān)免疫組化染色，其中IBA1檢測小膠質(zhì)細胞，TNF-α，IL-1，IL-6檢測炎癥因子，Caspase-3,Bcl-2檢測細胞凋亡。
　　結(jié)

4、果:
　　1：替米沙坦/替米沙坦+GW9662高劑量組與模型組、對照組對比血壓明顯下降；
　　2：替米沙坦低，替米沙坦+GW9662低/高劑量組與模型組對比，逃避潛伏期明顯縮短（p<0.05），目標象限時間比值明顯增多；而 GW+替米沙坦低劑量組與模型組無統(tǒng)計學(xué)差異（p>0.05）；而替米沙坦+GW9662低劑量組與模型組無明顯差異。
　　3：各組與空白對照組對比，大鼠CA1區(qū)IBA1陽性細胞數(shù),TNF-α，IL-1，

5、IL-6，Caspase-3,Bcl-2的表達均增多（p<0.05），其中替米沙坦低，替米沙坦+GW9662低/高劑量組與模型組對比，IBA1陽性細胞數(shù),TNF-α，IL-1，IL-6及Caspase-3表達降低，而Bcl-2表達增加，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（p<0.05）。
　　結(jié)論:
　　1：替米沙坦可改善Aβ誘導(dǎo)癡呆的自發(fā)高血壓大鼠認知功能，血壓未變化時，該效應(yīng)可被GW9662阻滯，該效應(yīng)與PPAR-γ的激活相關(guān)。