氧樂果接觸工人膽堿酯酶活性與端粒長(zhǎng)度變化及其影響因素.pdf

1、目的:
　　了解氧樂果職業(yè)接觸工人膽堿酯酶活性和端粒長(zhǎng)度的變化，探討代謝酶以及端粒相關(guān)蛋白基因多態(tài)及mRNA表達(dá)的作用。
　　對(duì)象與方法:
　　1.調(diào)查對(duì)象：選取某農(nóng)藥廠氧樂果車間接觸工齡?8年的180名工人作為暴露組，選取某公司無毒物接觸的健康人群115人作為對(duì)照組。經(jīng)知情同意后收集研究對(duì)象的現(xiàn)場(chǎng)暴露資料、問卷調(diào)查基本情況并采集生物標(biāo)本。
　　2.研究方法：采用GBZ52-2002附錄B中《全血、紅細(xì)胞、血漿膽

2、堿酯酶活性測(cè)定方法》測(cè)定全血、紅細(xì)胞以及血漿膽堿酯酶活性；熒光定量PCR技術(shù)檢測(cè)外周血端粒DNA相對(duì)長(zhǎng)度；應(yīng)用PCP-RFLP以及CRS-PCR-RFLP技術(shù)分析端粒結(jié)合蛋白基因、代謝酶基因多態(tài)性，端粒結(jié)合蛋白基因包括POT1、TRF1、TERT，代謝酶基因包括GSTT1、GSTM1、GSTP1、CYP2E1；實(shí)時(shí)熒光定量PCR技術(shù)測(cè)定端粒結(jié)合蛋白POT1，TRF1, TRF2, TIN2, RAP1, TPP1mRNA表達(dá)含量。

3、>　　3.統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：統(tǒng)計(jì)學(xué)分析在SPSS21.0軟件上進(jìn)行。定性資料采用χ2檢驗(yàn)；正態(tài)資料采用(-x±s進(jìn)行描述，組間比較用 t檢驗(yàn)或方差分析；非正態(tài)資料采用M(P25, P75)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)描述，組間比較用秩和檢驗(yàn)；單倍型軟件PHASE2.0.2分析雙體型對(duì)端粒長(zhǎng)度的影響；Spearman相關(guān)進(jìn)行非正態(tài)資料的相關(guān)性分析；多元線性回歸分析膽堿酯酶活性和端粒長(zhǎng)度的影響因素。檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。
　　結(jié)果
　　1.膽堿酯酶活性和

4、端粒長(zhǎng)度：暴露組全血、紅細(xì)胞和血漿膽堿酯酶活性均低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.001）；暴露組端粒相對(duì)長(zhǎng)度為1.51（1.10,2.58），對(duì)照組端粒相對(duì)長(zhǎng)度為0.94（0.76,1.32），兩組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Z=-7.864，P<0.001），暴露組相對(duì)端粒長(zhǎng)度長(zhǎng)于對(duì)照組。相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)，端粒長(zhǎng)度與全血膽堿酯酶活性呈負(fù)相關(guān)（r=-0.182, P=0.002）。
　　2.端粒結(jié)合蛋白mRNA表達(dá)：暴露組POT1、

5、RAP1、TIN2、TPP1、TRF2 mRNA表達(dá)含量均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；POT1、TIN2 mRNA表達(dá)量與端粒長(zhǎng)度呈負(fù)相關(guān)（r=-0.145, P=0.031;r=-0.337, P<0.001）。
　　3.全血膽堿酯酶活性影響因素：?jiǎn)我蛩胤治霭l(fā)現(xiàn)，暴露組和對(duì)照組中性別、吸煙、飲酒對(duì)膽堿酯酶活性有影響（P<0.05）；多因素分析發(fā)現(xiàn)，分組(b=-1.436, P<0.001)，性別(b=0.417

6、, P<0.001)，飲酒(b=0.291, P=0.007)，年齡(b=-0.010, P=0.019)對(duì)膽堿酯酶活性有影響。未發(fā)現(xiàn)工齡、代謝酶基因多態(tài)性對(duì)膽堿酯酶活性有影響（P>0.05）。
　　4.端粒長(zhǎng)度影響因素：?jiǎn)我蛩胤治霭l(fā)現(xiàn)，暴露組GSTP1 rs1695(GG+AG)型端粒長(zhǎng)度長(zhǎng)于AA型(Z=-2.273, P=0.023)；對(duì)照組TRF1 rs3863242 GG型端粒長(zhǎng)度長(zhǎng)于(AA+AG)型(Z=-2.734,

7、P=0.006), GSTM1缺失型長(zhǎng)于非缺失型(Z=-2.911， P=0.004)；多因素分析發(fā)現(xiàn)，分組(b=0.442, P<0.001)、TRF1rs3863242(b=0.227, P=0.008)、TPP1mRNA(b=0.139, P<0.001)、TRF1mRNA(b=0.109, P=0.005)、TIN2 mRNA(b=-0.092, P=0.001)、TRF2 mRNA(b=0.027, P=0.011)是端粒長(zhǎng)度