慢性煙曲霉菌暴露對哮喘加重的免疫機(jī)制研究.pdf

1、第一章：煙曲霉孢子吸入對哮喘大鼠氣道炎癥、氣道反應(yīng)性以及血清總I gE水平的影響
　　目的：探討煙曲霉孢子霧化吸入對哮喘模型大鼠氣道內(nèi)嗜酸性炎癥、氣道高反應(yīng)性（airway hyperresponsiveness，AHR）及血清中總IgE水平的影響。
　　方法：將18只Wistar雄性大鼠隨機(jī)分為正常組、哮喘組和煙曲霉霧化吸入組。以卵白蛋白注射致敏、霧化激發(fā)的方法構(gòu)建大鼠哮喘模型。煙曲霉暴露組在哮喘模型構(gòu)建成功后,反復(fù)給予煙

2、曲霉霧化吸入。測定每組大鼠對Mch(methacholine,乙酰甲膽堿)的氣道反應(yīng)性，之后采集肺組織與血液標(biāo)本，測定氣道內(nèi)炎癥以及血清總IgE水平的變化情況。
　　結(jié)果：煙曲霉孢子暴露進(jìn)一步加重了哮喘大鼠氣道炎癥及氣道高反應(yīng)性（Mch在12.5、25及50 mg/ml濃度下P值均小于0.05），血清總IgE水平也有顯著的提升（P<0.05）。各組大鼠血IgE水平與氣道反應(yīng)性指標(biāo) PC100（將Penh值升高到基礎(chǔ)水平2倍時(shí)的Mc

3、h濃度定為PC100）密切相關(guān)（r=-0.873，P<0.01）；同時(shí)與BALF內(nèi)炎性細(xì)胞中嗜酸粒細(xì)胞的百分比也呈現(xiàn)明顯的相關(guān)性(r=0.937，P<0.01)。
　　結(jié)論：反復(fù)的煙曲霉菌孢子霧化吸入能夠促進(jìn)哮喘模型大鼠肺組織內(nèi)嗜酸粒細(xì)胞浸潤及氣道高反應(yīng)性的惡化,而嗜酸粒細(xì)胞炎癥及氣道高反應(yīng)性的加重可能與血清總IgE水平的升高密切相關(guān)。
　　第二章：糖皮質(zhì)激素受體水平變化在煙曲霉菌孢子加重哮喘中的作用
　　目的：煙曲霉

4、菌是否能夠影響哮喘大鼠肺組織內(nèi)GR（糖皮質(zhì)激素受體）水平，從而導(dǎo)致哮喘加重、激素耐受，目前尚不清楚。本研究的主要目的就是要探究煙曲霉菌對大鼠肺組織內(nèi)GR表達(dá)情況的影響。
　　方法：構(gòu)建經(jīng)典的OVA誘導(dǎo)的大鼠哮喘模型，之后進(jìn)行慢性煙曲霉菌孢子的霧化吸入。觀察曲霉菌孢子霧化吸入后哮喘大鼠氣道炎癥以及氣道高反應(yīng)性的變化情況；通過實(shí)時(shí)熒光定量PCR以及蛋白免疫印記的方法測得GR受體水平變化。
　　結(jié)果：反復(fù)煙曲霉菌孢子吸入能夠顯著促