加味涼膈散對(duì)脂多糖刺激血小板活化標(biāo)志物及炎癥因子釋放影響的研究.pdf

1、目的：
　　本課題旨在探究加味涼膈散對(duì)脂多糖（LPS）刺激后的小鼠及膿毒癥患者血小板活化標(biāo)記物、炎癥因子釋放影響及機(jī)制。為探索改善膿毒癥的預(yù)后提供新的思路和證據(jù)。
　　方法：
　　將168只雄性昆明小鼠按隨機(jī)數(shù)字法分為健康對(duì)照組、模型組以及加味涼膈散低、中、高劑量治療組。采用小鼠尾靜脈注射LPS10 mg/kg的方法制備膿毒癥模型，對(duì)照組小鼠尾靜脈注射等量生理鹽水。加味涼膈散組分別以低、中、高劑量0.94、1.89、2

2、.84 g/mL加味涼膈散0.02 mL/g灌胃3 d，對(duì)照組和模型組給予等量生理鹽水灌胃3 d。不同劑量加味涼膈散組及模型組于制模后24 h、72 h各處死12只小鼠取血，對(duì)照組于制模型后24 h處死12只小鼠取血進(jìn)行檢測(cè)；用血細(xì)胞分析儀檢測(cè)血漿血小板計(jì)數(shù)（PLT）；用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）檢測(cè)白細(xì)胞介素-10（IL-10）、高遷移率族蛋白B1（HMGB1）、血小板第4因子（PF4）水平。各組于制模后72 h另取12只小鼠用激

3、光掃描共聚焦顯微鏡檢測(cè)Ca2+濃度。選取2013年8月至2014年12月收住天津市第一中心醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科（ICU）的膿毒癥患者共40例，隨機(jī)分為兩組，西醫(yī)組（20例，采用常規(guī)的西醫(yī)綜合治療方法），中西醫(yī)組（20例，采用常規(guī)西醫(yī)綜合治療+加味涼膈散組方中藥）。于入選當(dāng)天及療程結(jié)束后分別進(jìn)行療效性指標(biāo)觀察、抽取靜脈血測(cè)定觀察指標(biāo)，分析治療前后各指標(biāo)的變化情況。
　　結(jié)果：
　　1.LPS攻擊小鼠后其循環(huán)中血小板計(jì)數(shù)顯著下降（P<

4、0.05），血漿PF4、IL-10和HMGB1濃度較LPS攻擊前顯著升高（P<0.05），血小板胞漿鈣離子濃度明顯升高（P<0.05），加入加味涼膈散后降低了LPS誘發(fā)的血小板活化標(biāo)志物（PF4、胞漿鈣離子）及炎癥因子（IL-10、HMGB1）的釋放量（P<0.05），但加味涼膈散的療效并不隨著劑量的增加而有所提高（P>0.05）。
　　2.經(jīng)過1周治療后，中西醫(yī)組的APACHEⅡ評(píng)分、中醫(yī)證候積分、血小板計(jì)數(shù)、炎癥因子及血小板活

5、化標(biāo)記物的濃度與西醫(yī)組比較存在顯著性差異（P<0.05），但并不明顯改善兩組的總有效率（P>0.05）。
　　結(jié)論：
　　1.加味涼膈散可能通過下調(diào)LPS誘發(fā)的炎性細(xì)胞因子釋放、抑制血小板胞漿鈣離子濃度的升高、阻止血小板活化，從而改善LPS導(dǎo)致的血小板減少，但加味涼膈散具體通過何種途徑抑制LPS對(duì)鈣離子的動(dòng)員尚需進(jìn)一步探討研究。
　　2.加味涼膈散聯(lián)合常規(guī)西醫(yī)治療能有效改善膿毒癥尤其是并發(fā)血小板減少癥患者的血小板減低狀