利拉魯肽臨床實(shí)踐研究.pdf

1、目的:隨著我國(guó)人民生活質(zhì)量的提高和醫(yī)學(xué)的進(jìn)步，確診為糖尿病及糖尿病前期的人數(shù)逐年增高。而且糖尿病除了引起血糖增高外，其多系統(tǒng)并發(fā)癥更進(jìn)一步降低了患者的生活質(zhì)量，甚至增加了患者的病死率。因此，我國(guó)對(duì)糖尿病的防治已經(jīng)給予高度重視，并將糖尿病列為國(guó)家重點(diǎn)防治疾病之一。一直以來(lái)，糖尿病治療的重大挑戰(zhàn)就是在良好控制血糖同時(shí)減少用藥的副作用，如低血糖、體重增加、心血管意外等等。利拉魯肽是一種胰高血糖素樣肽(GLP-1)類似物，由于在結(jié)構(gòu)上進(jìn)行了修改

2、，使其從半衰期由天然的1-2分鐘延長(zhǎng)至1-13小時(shí)，這也使它可以每日一次給藥。人體內(nèi)的天然GLP-1是由遠(yuǎn)端小腸和結(jié)腸L細(xì)胞分泌，為一種含30個(gè)氨基酸的多肽，它分泌后需要經(jīng)過酶解作用將C端酰胺化并且去掉N端的6肽才能生成具有高度活性的GLP-1(7-36)發(fā)揮作用?；罨蟮腉LP-1主要經(jīng)由二肽基肽酶(DDP)-Ⅳ降解為無(wú)生物活性的GLP-1(9-36)失去其作用。GLP-1主要通過G蛋白耦聯(lián)受體介導(dǎo)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路發(fā)揮生物學(xué)效應(yīng)，其受體

3、存在于胰島αβ細(xì)胞、肺、腎、心臟、腦和胃腸道中。因此，利拉魯肽在降糖減重同時(shí)它最常見的不良反應(yīng)主要是胃腸道的不適，如惡心、嘔吐等，一般發(fā)生于用藥的前幾周，但是通常比較輕微和短暫。利拉魯肽于2009年開始被用于在二甲雙胍、磺脲類藥物或其他藥物不能良好控制血糖情況下的補(bǔ)充用藥。其的優(yōu)勢(shì)在于控制血糖但不增加低血糖風(fēng)險(xiǎn)、改善胰島β細(xì)胞功能、有效的減輕患者體重以及降低心血管風(fēng)險(xiǎn)因素（如收縮壓、血脂等）。本研究通過分析利拉魯肽在臨床實(shí)踐中多藥聯(lián)用后

4、各指標(biāo)之間的關(guān)系，觀察除了其對(duì)糖化血紅蛋白和體重的影響外，另外對(duì)其他相關(guān)指標(biāo)的影響，探索使用利拉魯肽后在其他方面的利與弊。
　　方法:通過隨訪收集2011年11月至2014年6月使用利拉魯肽2型糖尿病患者相關(guān)資料信息。記錄其用藥量、實(shí)驗(yàn)時(shí)間、年齡、性別、病程、職業(yè)、聯(lián)系方式、并發(fā)癥等基本資料。持續(xù)治療3個(gè)月以上，觀察患者用藥治療前后糖化血紅蛋白(Hb)A1c、尿蛋白/肌酐比(UACR)、收縮壓(SBP)、體質(zhì)指數(shù)(BMI)、總膽固

5、醇(T-Chol)、甘油三酯（TRIG）、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)、谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、總膽紅素(STB)、堿性磷脂酶(ALKP)、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(GGT)、膽堿酯酶(ChE)的變化情況。利拉魯肽起始用量為0.6mg，每日皮下注射，如無(wú)出現(xiàn)惡心、嘔吐等不良反應(yīng)或者可耐受者，每周追加0.6mg，直至患者可耐受最大劑量(1.2mg或1.8mg)，保持治療方案至患者主動(dòng)或因其他原因退出或者再次入

6、院。二甲雙胍、胰島素促泌劑、ACEI、ARB、阿司匹林、他汀類、貝特類等藥物，患者自備，不限制廠家，遵醫(yī)囑服藥。所有搜集數(shù)據(jù)均使用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)分析軟件包處理分析，所有統(tǒng)計(jì)檢驗(yàn)采用雙側(cè)檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　結(jié)果:
　　1、用藥后患者各指標(biāo)均有不同程度改善。HbA1c[-0.50(-0.95，0.45),P=0.042]、BMI[-1.02(-2.60,-0.16),P=0.000]、TRIG[-0

7、.54(-1.31,0.31)，P=0.002]、HDL[0.07(-0.08，0.25)，P=0.012]等各指標(biāo)均有明顯差異。T-Chol和STB雖然于治療后也有降低，但是無(wú)明顯差異。
　　2、在本研究中，患者的血糖和體重減低并沒有受年齡、病程、吸煙飲酒習(xí)慣以及各并發(fā)癥的影響，沒有顯示出關(guān)聯(lián)性。
　　3、HbA1c的減少跟患者初始HbA1c的高低跟有著密切關(guān)系，且呈負(fù)相關(guān)性（r=-0.444，P=0.000），但是對(duì)跟其

8、他指標(biāo)并沒有太大的相關(guān)性。
　　4、BMI的減少程度跟患者本身的初始BMI關(guān)系密切，呈負(fù)相關(guān)性(r=-0.441，P=0.000)。另外，在BMI的改變也跟ALT和AST存在負(fù)相關(guān)性。
　　5、雖然用藥后HbA1c和BMI都有所降低，但是各指標(biāo)間的變化并沒有體現(xiàn)出有相關(guān)性，HbA1c的變化和BMI的改變更加明顯的表現(xiàn)出無(wú)關(guān)聯(lián)(r=-0.038，P=0.769)。
　　結(jié)論:
　　1、利拉魯肽對(duì)血糖和體重的作用不受