類風濕關節(jié)炎腦功能及結構磁共振研究.pdf

1、目的：
　　類風濕關節(jié)炎(RA)是臨床常見的慢性風濕性疾病，以多關節(jié)腫痛、關節(jié)功能障礙為主要特征，可引起多系統(tǒng)損害，如呼吸系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)等，而類風濕關節(jié)炎是否會引起中樞神經系統(tǒng)的改變，一直是科學家及臨床醫(yī)生所關注的問題。近年來，研究發(fā)現(xiàn)中樞神經機制如中樞敏化參與了其他風濕性疾病如纖維肌痛(FM)、骨性關節(jié)炎(OA)的發(fā)生發(fā)展，而在RA疾病的發(fā)生發(fā)展中是否也存在中樞神經系統(tǒng)(CNS)的改變仍不清楚。靜息態(tài)功能磁共振技術和基

2、于體素形態(tài)測量學技術現(xiàn)已廣泛應用于神經系統(tǒng)病變的研究，該方法有助于我們認識RA腦功能及機構的改變，因此，本研究旨在利用靜息態(tài)功能磁共振技術低頻振幅(ALFF)和基于體素的形態(tài)測量學(VBM)技術，比較RA患者和正常人之間的腦功能和結構差異，發(fā)現(xiàn)RA患者CNS改變的特征，探討其可能機制，以期為RA疾病的發(fā)病機制、治療和療效評估提供有價值的影像學依據(jù)。
　　方法：
　　1.受試者一般資料35名RA患者及與之年齡、性別、受教育程度

3、相匹配的35名健康受試者參加了本次研究。采用數(shù)字疼痛量表(NRS)評估疼痛程度，RA疾病活動指數(shù)(DSA28)評估疾病活動性，蒙特爾認知評分量表(MoCA)評估認知功能水平，抑郁自評量表(SDS)排除抑郁患者，焦慮自評量表(SAS)排除焦慮患者。
　　2.MRI掃描方法使用西門子3.0T磁共振成像系統(tǒng)，采用八通道相控陣頭正交線圈。掃描時，以泡沫墊固定頭部減小頭部運動，頭戴專用耳機減少掃描噪聲。所有受試者均同時采集常規(guī)T1WI、T2

4、WI數(shù)據(jù)，再采集三維磁化準備快速回波序列(T1weighted three-dimensional magnetization prepared rapid acquisition gradient echosequence，T1WI3D MPRAGE)獲得高分辨率T1結構像數(shù)據(jù)，以及平面回波成像序列(echo-planar imaging，EPI)獲得靜息態(tài)功能磁共振數(shù)據(jù)。
　　3.數(shù)據(jù)預處理和分析基于MATLAB2011a平臺

5、，使用SPM8和DPARSF軟件進行數(shù)據(jù)預處理，結果呈現(xiàn)采用REST軟件。
　　4.統(tǒng)計分析
　　(1)人口學及臨床信息統(tǒng)計使用SPSS22.0軟件對RA組和對照組間的年齡、受教育程度進行統(tǒng)計差異性分析，P＜0.05為有統(tǒng)計學意義。
　　(2)靜息態(tài)ALFF結果統(tǒng)計分析使用REST軟件，對兩組進行雙樣本t檢驗，結果經AlphaSim方法行多重比較校正，閾值設定為P＜0.05（簇體積大于74個體素）;然后將有差異的腦區(qū)提

6、取出來，計算這些區(qū)域的ALFF值，使用SPSS22.0軟件對差異腦區(qū)的ALFF值與臨床指標（病程、NRS、DAS28）行相關性分析，P＜0.05認為有統(tǒng)計學意義。
　　(3) VBM結果統(tǒng)計分析使用REST軟件，對兩組進行雙樣本t檢驗，同時控制性別、年齡及顱內容積的影響，VBM結果經錯誤發(fā)現(xiàn)率(FDR)方法行多重比較校正，P＜0.05認為有統(tǒng)計學意義;然后將有差異的腦區(qū)提取出來，計算這些區(qū)域的標準化灰質體積，并用SPSS22.0軟

7、件對差異腦區(qū)的灰質體積與臨床指標（病程、NRS、DSA28）行相關性分析，P＜0.05認為有統(tǒng)計學意義。
　　結果：
　　1.人口學及臨床信息35名RA患者與35名正常志愿者在年齡、性別、受教育程度、MoCA無統(tǒng)計學差異（P＞0.05）。
　　2.兩組靜息態(tài)結果分析與對照組相比，RA組在前扣帶回膝下部、內側眶額皮層和雙側島葉自發(fā)活動增強，在距狀回、右舌回、楔葉、左枕中回自發(fā)活動減弱。這些差異腦區(qū)的ALFF值與臨床相關指

8、標未見顯著相關性（P＞0.05)。
　　3.兩組VBM結果分析與對照組相比，RA組在雙側豆狀核和下丘腦灰質體積增加，雙側豆狀核灰質體積與病程呈負相關，雙側豆狀核灰質體積與DAS28呈正相關，左側豆狀核與NRS呈正相關;沒有觀察到下丘腦灰質體積與臨床指標的相關性(P＞0.05)。
　　結論：
　　1.ALFF研究結果發(fā)現(xiàn)RA患者腦功能活動存在異常，這些異常改變可能與中樞疼痛調制或運動決策的改變以及視覺功能方面的改變有關。

9、
　　2.VBM研究顯示RA患者存在腦灰質體積的改變，這種灰質異常模型可能與長期疼痛的中樞調制或行為控制有關。
　　3.本研究還發(fā)現(xiàn)豆狀核體積與疼痛量表、疾病活動指數(shù)和病程均相關，提示豆狀核體積的改變與疼痛的嚴重程度、疾病的活動性以及疾病的進展有關，豆狀核可能在RA疾病的疼痛、活動性、轉歸方面有著重要作用。
　　4.RA患者的腦功能和灰質異常模型反應了RA可能存在中樞疼痛調制的改變，RA的慢性疼痛狀態(tài)可能有其功能及結構