大鼠急性極重度失血性休克模型的建立.pdf

1、目的:手術(shù)過程中出現(xiàn)的動(dòng)脈破裂導(dǎo)致的嚴(yán)重失血性休克是手術(shù)室常見的急重癥，嚴(yán)重威脅手術(shù)病人的生命安全。動(dòng)脈破裂出血速度快，手術(shù)病人迅速進(jìn)入嚴(yán)重失血性休克期，單純的液體復(fù)蘇難以維持血流動(dòng)力學(xué)的穩(wěn)定，保證重要臟器的血流灌注，血管活性藥物的使用可以收縮血管，增加心輸出量，保證冠狀動(dòng)脈等重要血管的血流。去甲腎上腺素多年來一直被認(rèn)為嚴(yán)重失血性休克首選藥物，但近年來，臨床工作中發(fā)現(xiàn)，在急性極重度失血性休克時(shí)，大劑量腎上腺素維持血流動(dòng)力穩(wěn)定的效果優(yōu)于去

2、甲腎上腺素。但目前存在的動(dòng)物失血性休克模型無法明確大劑量腎上腺素的使用時(shí)機(jī)，過早的使用腎上腺素?zé)o法正確評價(jià)其在嚴(yán)重失血性休克的作用。本實(shí)驗(yàn)采用雙階段放血法，根據(jù)在急性重度失血性休克中，大劑量的去甲腎上腺素?zé)o法使血壓上升時(shí)，大劑量的腎上腺素仍具有升壓效果這一假說，建立急性極重度失血性休克模型，為正確評價(jià)大劑量腎上腺素在急性極重度失血性休克中的效能提供可能，并對模型的有效性進(jìn)行驗(yàn)證。
　　方法:(1)模型建立方法:采用雙階段放血法，第

3、一階段在20min內(nèi)大鼠放血量占全身總血量50％，第二階段利用去甲腎上腺素調(diào)節(jié)放血量，將去甲腎上腺素分為A、B、C、D4個(gè)劑量（A劑量=10μg/kg，B劑量=50μg/kg，C劑量=100μg/kg，D劑量=500μg/kg）給藥，A劑量失效后血壓下降至35～40mmHg再按B劑量給藥，以此類推，D劑量失效模型成型，全程記錄大鼠MAP、HR的變化，取大鼠未放血時(shí)、第一階段放血完畢時(shí)、模型成型時(shí)的動(dòng)脈血進(jìn)行血?dú)夥治?，記錄各階段失血百分比

4、。(2)模型有效性驗(yàn)證方法:按照模型建立標(biāo)準(zhǔn)，制作急性極重度失血性休克模型40例，隨機(jī)分成4組，生理鹽水組（NS組，n=10），多巴胺組（DA組，n=10），去甲腎上腺素組（NE組，n=10），腎上腺素組(E組，n=10)，DA、NE、E組大鼠按500μg/kg靜脈推注藥物，NS組則推注相同容積的生理鹽水。取NS組、NE組、DA組、E組給藥后5min內(nèi)MAP，HR最高值及0.5min、1min、1.5min、2min、2.5min、3m

5、in、3.5min、4min、4.5min、5minMAP，HR值，并根據(jù)升壓效應(yīng)=給藥后MAP值-基礎(chǔ)MAP值計(jì)算升壓效應(yīng)。
　　結(jié)果:1.共建立模型40例，成功28例，死亡12例，成功率為70％。成功建立模型組(Model Group，n=28)，未成模型組(Failed Group，n=12)，大鼠全身含血量＞全身總血量75％時(shí)，兩組大鼠的MAP、HR無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05），大鼠全身含血量≤全身總血量75％，隨著失

6、血量的增大，F(xiàn)ailed Group的血壓、心率下降幅度較大，與同等含血量的Model Group相比有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0.05)。Failed Group死亡時(shí)，失血量為(7.01±1.23)ml，失血百分比為(47.11±6.34)％，Model Group模型成立時(shí)，失血量為(10.90±1.11) ml，失血百分比為(73.87±7.22)％，兩者相比有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異異(＜0.05）。
　　2.大鼠急性極重度模型成立時(shí):①大鼠

7、放血量占全身總血量(73.87±7.22)％，大鼠MAP為(30.73±3.41)mmHg，心率為(179.35±13.45)次/min;②動(dòng)脈血血?dú)夥治鲲@示HCT＜10％PCV，Hb＜3g/dl;③動(dòng)脈血顯示PH為(7.17±0.25)、BE值為-(14.67±2.50)，與基礎(chǔ)值相比沒有明顯的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異異(P＞0.05）。
　　3.在急性極重度失血性休克中，大劑量腎上腺素能使大鼠MAP，HR明顯上升，較大劑量去甲腎上腺素、大劑

8、量多巴胺有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0.05)。大劑量腎上腺素的升壓效應(yīng)較大劑量去甲腎上腺素、大劑量多巴胺明顯，兩兩相比有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0.05）。
　　結(jié)論:1.大鼠建立急性極重度失血性休克模型具有良好的相似性、再現(xiàn)性，可控性高。
　　2.該模型可適用于大劑量腎上腺素對急性極重度失血性休克狀態(tài)的血流動(dòng)力學(xué)影響的實(shí)驗(yàn)研究。
　　3.在急性極重度失血性休克中，大劑量腎上腺素較大劑量去甲腎上腺素、大劑量多巴胺更好地維持機(jī)體血流動(dòng)力