β-環(huán)糊精衍生物在藥物緩釋中的應(yīng)用研究.pdf_第1頁
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1、β-環(huán)糊精(β-CD)的分子因具有特殊空腔,可以依據(jù)空腔大小、疏水作用力、氫鍵和范德華力等進(jìn)行分子識(shí)別。藥物分子與β-CD形成環(huán)糊精包合物后,藥物理化學(xué)性質(zhì)得到顯著改善,為藥物的新型制劑、藥物緩釋材料的發(fā)展提供了有效手段。但由于β-CD本身溶解度低等缺點(diǎn),使其應(yīng)用受到制約。β-CD的伯羥基或仲羥基通過生成醚、酯轉(zhuǎn)換成含有其它功能團(tuán)的β-CD衍生物,以滿足對(duì)β-CD的不同需要。同時(shí)經(jīng)過聚合后得到的β-CD聚合物是含有多個(gè)β-CD單元的衍生

2、物,既具有聚合物的良好性能,又保持了β-CD結(jié)構(gòu)特征。藥物與β-CD形成包合物后能提高藥物穩(wěn)定性,提高其生物利用度,這使β-CD在藥物緩釋研究方面越來越受到關(guān)注。本文對(duì)β-CD進(jìn)行了改性,并研究了其對(duì)藥物的體外緩釋性能。
   論文包括以下三個(gè)方面:
   1.Pβ-CD聚合物緩釋膜的制備及性質(zhì)研究。實(shí)驗(yàn)以β-環(huán)糊精交聯(lián)聚合物(Pβ-CD)、明膠、聚乙烯醇(PVA)為原料,共混后制備得到三元復(fù)合膜,采用FTIR對(duì)聚合物和

3、復(fù)合膜的組成進(jìn)行表征。以頭孢唑啉鈉(CZS)為對(duì)象,研究了Pβ-CD的含量對(duì)CZS的緩釋效果的影響。緩釋時(shí)間隨Pβ-CD的含量增加而增長(zhǎng),故含Pβ-CD為38%的膜藥物釋放周期最長(zhǎng),為132h。結(jié)果表明,Pβ-CD復(fù)合膜對(duì)CZS具有較好的的緩釋效果,可以作為這一藥物的緩釋載體。
   2.甘氨酸改性β-CD復(fù)合膜的制備及緩釋性質(zhì)研究。通過以單-(6-2-對(duì)甲苯磺?;?β-CD為中間體,制備得到甘氨酸-β-CD。以衍生的甘氨酸-β

4、-CD和PVA共混得到藥物緩釋復(fù)合膜,并研究其對(duì)環(huán)丙沙星的緩釋性能。對(duì)其吸附性質(zhì)研究發(fā)現(xiàn),膜的最佳吸附條件:吸附時(shí)間為48h,濃度為0.4mg/mL。吸附后的膜進(jìn)行緩釋性能研究得出,交聯(lián)后的膜緩釋速度較未交聯(lián)的膜緩慢,說明交聯(lián)有效降低了甘氨酸-β-CD溶蝕速度。
   3.β-環(huán)糊精改性羥基磷灰石在藥物緩釋中的應(yīng)用研究。實(shí)驗(yàn)以γ-縮水甘油醚氧丙基三甲氧基硅烷(KH-560)為偶聯(lián)劑,用β-CD對(duì)羥基磷灰石(HAP)進(jìn)行改性以提高

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