caveolin1降低egfr突變陽性非小細胞肺癌對tkis的敏感性

1、；J：ll：醫(yī)科大學學位論文使用授權及知識產權歸屬承諾本學位論文在導師(或指導小組)的指導下，由本人獨立完成。本學位論文研究所獲得的研究成果，其知識產權歸河北醫(yī)科大學所有。河北醫(yī)科大學有權對本學位論文進行交流、公開和使用。凡發(fā)表與學位論文主要內容相關的論文，第一署名單位為河北醫(yī)科大學，試驗材料、原始數據、申報的專利等知識產權均歸河北醫(yī)科大學所有。否則，承擔相應的法律責任。研究生簽名弘騭翩拂扭凈二河北醫(yī)科大學研究生學位論文獨創(chuàng)性聲明本論文

2、是在導師指導下進行的研究工作及取得的研究成果，除了文中特別加以標注等內容外，文中不包含其他人已發(fā)表或撰寫的研究成果，指導教師對此進行了審定。本論文由本人獨立撰寫，文責自負。研究生簽名：如瓷導師簽章：丘年≥月力日萬方數據中文摘要Caveolin。1降低EGFR突變陽性非小細胞肺癌對TKls的敏感性摘要目的：肺癌是癌癥相關死亡的首要原因。其中非小細胞肺癌(nonsmallcelllungcancer，NSCLC)占80％左右，大多數NSCL

3、C診斷時已經屬于晚期，5年生存率不足15％。以鉑類為基礎的兩藥聯合方案是晚期NSCLC的標準一線化療方案，但是化療有效率低、副作用大，近年來分子靶向治療為晚期NSCLC提供了新的選擇。表皮生長因子受體(epidermalgrowthfactorreceptor，EGFR)屬于具有酪氨酸激酶活性的HER家族中的一員。HER家族包括四大成員：HERlorEGFR，HER2，HER3及HER4。EGFR與配體特異性結合，形成同源或異源二聚體，

4、導致EGFR胞內區(qū)自動磷酸化及酪氨酸激酶激活，引起下游多條信號轉導通路如RasRafMAPK、P13KAkt等激活，促進腫瘤細胞增殖、分化、遷移、侵襲等。目前發(fā)現，EGFR酪氨酸激酶抑制劑(tyrosinekinaseinhibitor，TⅪs)如吉非替尼、厄洛替尼等對帶有EGFR基因敏感突變包括19外顯子缺失突變、21外顯子(L858R)替代突變的晚期NSCLC病人治療有效，因此，EGFRTKIs廣泛用于晚期NSCLC的治療，但大部分

5、初始治療有效的病人最終會出現耐藥，提示可能存在其它分子影響EGFR信號通路，在NSCLC中發(fā)揮著重要作用。小凹蛋白一1(caveolin1，Cav1)是細胞膜上Caveolae的重要組成蛋白，相對分子量2124KDa，包括178個氨基酸殘基，C端殘基與N端殘基游離，并且伸入胞質內，位于肽鏈中間的疏水性氨基酸殘基(102134)形成發(fā)卡樣結構，將Cav1錨定在細胞膜上。N端氨基酸殘基為Cav一1的功能區(qū)，該區(qū)域與EGFR結合，從而參與腫瘤