caveolin1降低egfr突變陽(yáng)性非小細(xì)胞肺癌對(duì)tkis的敏感性

1、；J：ll：醫(yī)科大學(xué)學(xué)位論文使用授權(quán)及知識(shí)產(chǎn)權(quán)歸屬承諾本學(xué)位論文在導(dǎo)師(或指導(dǎo)小組)的指導(dǎo)下，由本人獨(dú)立完成。本學(xué)位論文研究所獲得的研究成果，其知識(shí)產(chǎn)權(quán)歸河北醫(yī)科大學(xué)所有。河北醫(yī)科大學(xué)有權(quán)對(duì)本學(xué)位論文進(jìn)行交流、公開和使用。凡發(fā)表與學(xué)位論文主要內(nèi)容相關(guān)的論文，第一署名單位為河北醫(yī)科大學(xué)，試驗(yàn)材料、原始數(shù)據(jù)、申報(bào)的專利等知識(shí)產(chǎn)權(quán)均歸河北醫(yī)科大學(xué)所有。否則，承擔(dān)相應(yīng)的法律責(zé)任。研究生簽名弘騭翩拂扭凈二河北醫(yī)科大學(xué)研究生學(xué)位論文獨(dú)創(chuàng)性聲明本論文

2、是在導(dǎo)師指導(dǎo)下進(jìn)行的研究工作及取得的研究成果，除了文中特別加以標(biāo)注等內(nèi)容外，文中不包含其他人已發(fā)表或撰寫的研究成果，指導(dǎo)教師對(duì)此進(jìn)行了審定。本論文由本人獨(dú)立撰寫，文責(zé)自負(fù)。研究生簽名：如瓷導(dǎo)師簽章：丘年≥月力日萬(wàn)方數(shù)據(jù)中文摘要Caveolin。1降低EGFR突變陽(yáng)性非小細(xì)胞肺癌對(duì)TKls的敏感性摘要目的：肺癌是癌癥相關(guān)死亡的首要原因。其中非小細(xì)胞肺癌(nonsmallcelllungcancer，NSCLC)占80％左右，大多數(shù)NSCL

3、C診斷時(shí)已經(jīng)屬于晚期，5年生存率不足15％。以鉑類為基礎(chǔ)的兩藥聯(lián)合方案是晚期NSCLC的標(biāo)準(zhǔn)一線化療方案，但是化療有效率低、副作用大，近年來(lái)分子靶向治療為晚期NSCLC提供了新的選擇。表皮生長(zhǎng)因子受體(epidermalgrowthfactorreceptor，EGFR)屬于具有酪氨酸激酶活性的HER家族中的一員。HER家族包括四大成員：HERlorEGFR，HER2，HER3及HER4。EGFR與配體特異性結(jié)合，形成同源或異源二聚體，

4、導(dǎo)致EGFR胞內(nèi)區(qū)自動(dòng)磷酸化及酪氨酸激酶激活，引起下游多條信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路如RasRafMAPK、P13KAkt等激活，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞增殖、分化、遷移、侵襲等。目前發(fā)現(xiàn)，EGFR酪氨酸激酶抑制劑(tyrosinekinaseinhibitor，TⅪs)如吉非替尼、厄洛替尼等對(duì)帶有EGFR基因敏感突變包括19外顯子缺失突變、21外顯子(L858R)替代突變的晚期NSCLC病人治療有效，因此，EGFRTKIs廣泛用于晚期NSCLC的治療，但大部分

5、初始治療有效的病人最終會(huì)出現(xiàn)耐藥，提示可能存在其它分子影響EGFR信號(hào)通路，在NSCLC中發(fā)揮著重要作用。小凹蛋白一1(caveolin1，Cav1)是細(xì)胞膜上Caveolae的重要組成蛋白，相對(duì)分子量2124KDa，包括178個(gè)氨基酸殘基，C端殘基與N端殘基游離，并且伸入胞質(zhì)內(nèi)，位于肽鏈中間的疏水性氨基酸殘基(102134)形成發(fā)卡樣結(jié)構(gòu)，將Cav1錨定在細(xì)胞膜上。N端氨基酸殘基為Cav一1的功能區(qū)，該區(qū)域與EGFR結(jié)合，從而參與腫瘤