腦脊液IL10在原發(fā)中樞彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤中的臨床價(jià)值及調(diào)控機(jī)制初步探索.pdf

1、原發(fā)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)淋巴瘤(PCNSL)是一類(lèi)少見(jiàn)的僅累及中樞神經(jīng)系統(tǒng)的結(jié)外非霍奇金淋巴瘤，90％以上的病理類(lèi)型為彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤(DLBCL)，而又以激活B細(xì)胞亞型為主，占90％以上，其病程兇險(xiǎn)，預(yù)后差，早期、高效的診斷及病情監(jiān)測(cè)是改善PCNSL患者預(yù)后的重要措施。近年來(lái)陸續(xù)有研究表明PCNSL患者腦脊液IL10水平明顯升高，可以高效特異的鑒別診斷PCNSL，優(yōu)于MRI等影像學(xué)檢測(cè)手段，且可以作為預(yù)后評(píng)判指標(biāo)，但目前已有的國(guó)內(nèi)外研究結(jié)

2、論報(bào)道不一，缺乏臨床實(shí)用價(jià)值，且對(duì)腦脊液IL10升高的相關(guān)機(jī)制研究極少。本研究旨在進(jìn)一步統(tǒng)計(jì)國(guó)內(nèi)PCNSL患者腦脊液IL10的臨床數(shù)據(jù)，分析其在疾病診斷、預(yù)后判斷及治療監(jiān)測(cè)等領(lǐng)域可能的應(yīng)用價(jià)值，并初步探索腦脊液IL-10升高的可能機(jī)制。
　　目的:探討腦脊液IL-10對(duì)原發(fā)中樞彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤(PCNS-DLBCL)的診斷價(jià)值;分析其對(duì)患者預(yù)后的影響，評(píng)價(jià)腦脊液IL-10用于治療后病情監(jiān)測(cè)的可能性;初步探索患者腦脊液IL-10水

3、平升高可能的調(diào)控機(jī)制。
　　方法:收集北京協(xié)和醫(yī)院2015年4月1日至2017年4月1日共169例患者腦脊液標(biāo)本，其中PCNS-DLBCL患者31例（CD20陽(yáng)性，HIV、EBV檢測(cè)指標(biāo)陰性），非中樞受累的系統(tǒng)性DLBCL患者57例，其他原發(fā)中樞腫瘤45例（包括膠質(zhì)瘤、腦膜瘤及神經(jīng)纖維瘤），其他中樞良性疾?。òㄗ陨砻庖咝约膊〖爸袠懈腥荆?6例。另收集31例PCNS-DLBCL患者腦組織病理石蠟標(biāo)本。
　　1.收集4組患者腦

4、脊液標(biāo)本，常規(guī)行腦脊液壓力、細(xì)胞學(xué)及蛋白水平檢測(cè)，采用ECLIA法檢測(cè)腦脊液IL-10、IL-6細(xì)胞因子水平，應(yīng)用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件分析腦脊液IL-10、IL-6、IL-10/IL-6、腦脊液壓力、腦脊液蛋白、腦脊液?jiǎn)蝹€(gè)核細(xì)胞數(shù)量6項(xiàng)指標(biāo)對(duì)PCNS-DLBCL診斷的特異性及敏感性。
　　2.連續(xù)隨訪24例PCNS-DLBCL患者，監(jiān)測(cè)其治療前后腦脊液IL-10水平，分析其初始水平及治療后變化對(duì)患者預(yù)后可能的影響，比較腦脊液I

5、L-10與傳統(tǒng)指標(biāo)在病情監(jiān)測(cè)中的優(yōu)劣。
　　3.對(duì)31例PCNS-DLBCL患者中樞病理組織標(biāo)本進(jìn)行IL-10/CD20、IL-10/CD68及IL-10/CD3熒光雙染，初步判斷IL-10可能的來(lái)源細(xì)胞，同時(shí)進(jìn)行MYD88、IKK、A20免疫組化染色，運(yùn)用Image J圖像分析軟件對(duì)染色結(jié)果進(jìn)行半定量分析，探討IL-10合成分泌中可能參與的信號(hào)通路。
　　結(jié)果:1.PCNS-DLBCL患者腦脊液IL-10水平及IL-10/

6、IL6比值明顯升高(p＜0.001)，以9.85pg/ml作為界值，IL-10診斷PCNS-DLBCL的敏感性和特異性可達(dá)87.1％和96.4％，IL-10/IL-6比值以2.72為界值時(shí)，敏感性和特異性分別為74.2％和97.8％，IL-10與IL-10/IL-6聯(lián)合診斷的敏感性和特異性分別為98.9％和97.1％。
　　2.連續(xù)監(jiān)測(cè)治療后24例PCNS-DLBCL患者的腦脊液IL-10水平，中位隨訪時(shí)間14個(gè)月（1-24個(gè)月）

7、，初始治療前腦脊液IL-10水平與患者PFS、OS無(wú)關(guān)(p=0.380，p=0.530)，治療后患者腦脊液IL-10水平明顯降低(p=0.009)，2程及4程治療后患者腦脊液IL-10水平均與患者PFS無(wú)關(guān)(p＞0.05)，且與同期影像學(xué)MRI檢查結(jié)果不完全一致。
　　3.中樞病理組織熒光雙染提示CD20陽(yáng)性腫瘤細(xì)胞與CD68陽(yáng)性細(xì)胞均參與IL-10的合成分泌，CD3陽(yáng)性細(xì)胞胞漿不合成IL-10。免疫組化染色結(jié)果顯示MYD88陽(yáng)性

8、率74.29％，半定量結(jié)果與腦脊液IL-10水平呈正相關(guān)，NFκB信號(hào)通路IKK復(fù)合物與調(diào)節(jié)蛋白A20的陽(yáng)性率分別為68.57％和40％，均與腦脊液IL-10水平無(wú)明確相關(guān)性。
　　結(jié)論:1.腦脊液IL-10單獨(dú)或聯(lián)合IL-10/IL-6診斷PCNS-DLBCL均具有極高的敏感性和特異性。
　　2.PCNS-DLBCL患者治療前腦脊液IL-10水平與預(yù)后無(wú)關(guān)，治療后腦脊液IL-10水平明顯降低，但亦與預(yù)后無(wú)顯著相關(guān)，其對(duì)病情