抑酸藥在大鼠體內對鉍劑吸收的影響.pdf

1、鉍劑類藥物目前是我國臨床常用藥，在臨床上應用已有200余年的歷史，如皮膚病、梅毒、消化系統(tǒng)疾病的治療。在消化系統(tǒng)疾病的治療中，鉍劑作為一種粘膜保護劑，廣泛用于消化性潰瘍、消化不良等治療，但因上世紀70年代國外鉍性腦病的爆發(fā)，使其逐漸淡出臨床。自從上世紀80年代發(fā)現(xiàn)鉍劑對幽門螺桿菌的抑制作用，使其再次受到重視。2012年Maastricht-Ⅳ共識指出，在克拉霉素高耐藥地區(qū)，將含鉍劑的四聯(lián)療法作為一線治療方案在有條件地區(qū)進行推薦，在共識指

2、導下，含鉍劑的四聯(lián)療法已經(jīng)在我國大范圍的進行了應用。目前臨床上常用的鉍劑有枸櫞酸鉍鉀、膠體果膠鉍等，然而，自我國建國后歷次版本的臨床藥典上均明確標示:抑酸藥不能與鉍劑同時服用，抑酸藥可增加血清鉍濃度，可能會引發(fā)鉍性腦病，而四聯(lián)療法中卻同時含有鉍劑與抑酸藥。且有學者提出，在幽門螺桿菌的治療中，增加抑酸藥的劑量可提高幽門螺桿菌的根除率。此外，臨床上存在著將鉍劑做為胃黏膜保護劑，常與抑酸藥同時使用的現(xiàn)象。實驗表明，抑酸藥能夠增加鉍劑的吸收，而

3、長期高濃度的血鉍濃度有可能引起錐體外系損傷或腎衰竭，因此應注意鉍在體內的蓄積所引發(fā)的潛在風險。目前常用的抑酸藥品種較多，不同種類以及不同劑量的抑酸藥對鉍劑吸收的影響是否不同，仍然需要探究。鑒于以上幾點，我們設計了以下隨機對照的動物實驗研究。
　　目的：
　　1.探討不同種類抑酸藥對鉍吸收的影響。
　　2.探討不同劑量抑酸藥對鉍吸收的影響
　　方法：
　　選用本院實驗動物室飼養(yǎng)的清潔級雄性Wistar大鼠36

4、只，隨機分為6組。A組:空白組，蒸餾水8ml/kg，1次/日，連續(xù)喂養(yǎng)14天;B組:鉍劑40 mg/kg，1次/日，連續(xù)喂養(yǎng)14天;C組:鉍劑40 mg/kg+法莫替丁3.6 mg/kg，1次/日，連續(xù)喂養(yǎng)大鼠14天;D組:鉍劑40 mg/kg+埃索美拉唑3.6mg/kg，1次/日，連續(xù)喂養(yǎng)大鼠14天;E組:鉍劑40 mg/kg+雷貝拉唑1.8mg/kg，1次/日，連續(xù)喂養(yǎng)大鼠14天;F組:鉍劑40 mg/kg+雷貝拉唑3.6mg/kg

5、，1次/日，連續(xù)喂養(yǎng)大鼠14天。喂養(yǎng)14天后處死大鼠獲取血清、腎臟標本，分別測血清鉍、腎組織鉍濃度。
　　結果：
　　血鉍濃度:6組血鉍濃度結果兩兩比較，空白組與單用鉍劑組、鉍劑+法莫替丁組、鉍劑+埃索美拉唑組比較，差異均有統(tǒng)計學意義，(與單用鉍劑組比較，P=0.049;與鉍劑+法莫替丁組比較P=0.021;與鉍劑+埃索美拉唑組比較，P=0.030);單用鉍劑組與鉍劑+法莫替丁組、鉍劑+埃索美拉唑組比較，差異有統(tǒng)計學意義，(

6、與鉍劑+法莫替丁組比較P=0.032;與鉍劑+埃索美拉唑組比較，P=0.040)。其他組間比較差異無統(tǒng)計學意義。各組中血鉍濃度結果中，超過50ng/ml的比例分別為空白組0/6，單用鉍劑組0/6，鉍劑+法莫替丁組6/6，鉍劑+埃索美拉唑組6/6,鉍劑+雷貝拉唑常規(guī)劑量組6/6，鉍劑+雷貝拉唑劑量加倍組5/6;超過100ng/ml的比例分別為空白組0/6，單用鉍劑組0/6，鉍劑+法莫替丁組4/6，鉍劑+埃索美拉唑組5/6，鉍劑+雷貝拉唑常

7、規(guī)組5/6，鉍劑+雷貝拉唑劑量加倍組4/6。
　　腎組織鉍濃度:6組腎組織鉍濃度結果兩兩比較，空白組與其余五組比較，差異均有統(tǒng)計學意義(與單用鉍劑組比較，P=0.002;與鉍劑+法莫替丁組比較，P=0.001;與鉍劑+埃索美拉唑組比較，P=0.003;與鉍劑+雷貝拉唑常規(guī)劑量組比較，P=0.004;與鉍劑+雷貝拉唑劑量加倍組比較，P＜0.001);鉍劑+法莫替丁組與鉍劑+雷貝拉唑40mg組比較，P=0.040，差異有統(tǒng)計學意義。<

8、br>　　結論：
　　1.法莫替丁、埃索美拉唑能夠明顯促進鉍劑的吸收，而雷貝拉唑常規(guī)劑量及加倍劑量在本組實驗中并未明顯促進鉍劑的吸收，可能是雷貝拉唑特殊的分子結構，在大鼠體內與鉍劑相互作用，從而減少鉍劑的吸收，但這有待進一步的探明。本研究結果提示Hp根除治療的含鉍劑四聯(lián)方案中，應用雷貝拉唑作為抑酸藥，可能提高鉍劑的安全性。但本實驗因例數(shù)較少，仍需進一步的研究證實。抑酸藥與鉍劑同時應用，會明顯增加血液中鉍危險濃度的發(fā)生，在臨床上應注