高血壓心、腎損害的特異血清蛋白研究高密度脂蛋白膽固醇水平與腦血栓患者全因死亡相關.pdf

1、本文主要從以下幾方面進行論述：
　　第一部分 高血壓心、腎損害的特異血清蛋白研究
　　目的:
　　高血壓是心血管疾病的首要危險因素之一，長期缺乏有效控制的高血壓能夠引起冠心病、心衰等嚴重心血管事件，除心血管損害外，高血壓還會造成腦、腎、眼等其它多個靶器官的損害，這些靶器官損害是高血壓致殘致死的主要原因。本研究旨在通過差異蛋白質組學的方法，采用串聯(lián)質譜標簽(Tandem Mass Tag,TMT)蛋白定量技術、聯(lián)合液相色

2、譜串聯(lián)質譜(Liquid Chromatography-tandem mass spectrometry,LC-MS/MS)分析，比較正常組、單純高血壓組、高血壓合并左心室肥厚組、高血壓合并腎功能不全組的血清中低豐度蛋白質組，發(fā)現(xiàn)差異蛋白，鑒定可能有用的蛋白質，結合蛋白質的功能生物信息網絡等研究成果，對所鑒定的蛋白質在高血壓引起心、腎損傷發(fā)生發(fā)展中的作用進行分析研究。以期尋找高血壓引起心、腎損傷發(fā)生和發(fā)展過程中出現(xiàn)的特異性差異蛋白，為高

3、血壓性左心室肥厚和高血壓性腎功能不全的預防、治療提供新思路。
　　方法:
　　分別各收集15份正常人、單純高血壓患者、高血壓合并左心室肥厚患者、高血壓合并腎功能不全患者的血清。首先進行蛋白質組分析，篩選出差異表達的蛋白(P＜0.05)。其次，用生物信息學方法對差異蛋白進行預測，運用GO和KEGG進行富集分析。最后，篩選出與高血壓合并腎功能不全、高血壓合并左心室肥厚相關的特異蛋白標志物和信號通路。
　　結果:
　　

4、正常組為對照時，高血壓合并左心室肥厚組有4個特異蛋白下調，與心肌肥厚相關的特異通路有PI3K-AKT信號通路和P53信號通路;高血壓合并腎功能不全組有15個特異蛋白上調，與腎功能有關的特異通路有腎素-血管緊張素系統(tǒng)。高血壓組為對照時，高血壓合并左心室肥厚組有12個特異蛋白下調，2個特異蛋白上調，未發(fā)現(xiàn)與心肌肥厚相關的特異通路;高血壓合并腎功能不全組有1個特異蛋白下調，8個特異蛋白上調，與腎功能有關的特異通路有Rapl信號通路。
　

5、　結論:
　　筆者發(fā)現(xiàn)了可能與高血壓心、腎損傷相關的特異蛋白，以及其可能存在的特異信號通路，這些蛋白可能為高血壓性左心室肥厚和高血壓性腎功能不全的預防、治療提供新思路。
　　第二部分 高密度脂蛋白膽固醇水平與腦血栓患者全因死亡相關
　　目的:
　　已有研究表明高密度脂蛋白膽固醇（high density lipoprotein cholesterol，HDL-C）水平可以獨立預測腦卒中的不良預后和復發(fā)，然而HDL

6、-C水平與腦卒中亞型腦血栓的結局關系仍然不明確，本研究的目的是分析腦血栓患者HDL-C水平與全因死亡的相關性。
　　方法:
　　筆者于2000年至2001年共納入768例腦血栓患者并平均隨訪4.5年，其中男性489例(63.7％)，平均年齡(61.6±9.2)歲。根據(jù)患者入院時HDL-C濃度四分位值將患者分為四組，即HDL-C濃度第1分位(HDL-C≤0.72mmol/L)組(Q1組，n=182)，HDL-C濃度第2分位(0

7、.72＜HDL-C≤0.86mmol/L)組（Q2組，n=214），HDL-C濃度第3分位(0.86＜HDL-C≤1.00mmol/L)組(Q3組，n=196)，HDL-C濃度第4分位(HDL-C＞1.00mmol/L)組（Q4組，n=176）。收集患者入院時的基線資料及靜脈血標本，檢測血糖，甘油三酯，總膽固醇以及高密度脂蛋白膽固醇等值，終點事件定義為全因死亡。
　　結果:
　　768例腦血栓患者總全因死亡率為20.4％(1

8、57/768)。以Q1組為基準進行計算，Q2(16.8％，36/214)、Q3(18.9％，37/196)組患者全因死亡率低于Q1組(27.5％，50/182)，差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，但是Q4組(19.3％，34/176)患者全因死亡率與Q1組(27.5％，50/182)相比無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。在調整了年齡，性別等影響預后因素后，Q2(HR=0.535，95％CI=0.343-0.835，P=0.006)、Q3(