四硫胸苷對(duì)黑色素瘤細(xì)胞A375的作用及分子機(jī)制研究.pdf

1、惡性黑色素瘤是一種惡性腫瘤，起源于人類正常皮膚細(xì)胞或者原有痣細(xì)胞。目前的治療手段具有靶向性差、對(duì)中晚期無能為力等缺點(diǎn)。研究表明，近紫外光輔助抗癌藥物治療方法具有靶向性好、高選擇性和低毒性等優(yōu)點(diǎn)。
　　其中，4-硫胸腺嘧啶脫氧-β-核苷(S4TdR)與UVA協(xié)同作用，可以靶向性地殺死數(shù)種癌細(xì)胞及其組織。本研究將探討S4TdR/UVA對(duì)人惡性黑色素瘤細(xì)胞是否具有靶向抑制效應(yīng)，及其可能的分子機(jī)制。
　　采用S4TdR/UVA對(duì)人惡

2、性黑色素瘤細(xì)胞A375及人正常皮膚永生化角質(zhì)細(xì)胞HaCat分別進(jìn)行體外（in vitro）暴露處理，檢測(cè)其對(duì)細(xì)胞增殖和細(xì)胞周期的影響。通過對(duì)p53通路和chop通路中基因和蛋白表達(dá)的定量分析，探討S4TdR/UVA引起細(xì)胞凋亡的分子機(jī)制。
　　結(jié)果表明，10-6M和10-5M濃度的S4TdR與UVA協(xié)同作用能夠抑制A375細(xì)胞的增殖，但對(duì)HaCat細(xì)胞的活性無顯著性影響。10-5M S4TdR/UVA可導(dǎo)致A375細(xì)胞的G1期細(xì)胞

3、百分?jǐn)?shù)增加，細(xì)胞增殖指數(shù)僅為2.86％，細(xì)胞增殖受到嚴(yán)重抑制。對(duì)相關(guān)分子機(jī)制的研究發(fā)現(xiàn)，S4TdR/UVA可引起A375細(xì)胞中p53表達(dá)的上調(diào)，并激活P53通路，一方面通過上調(diào)p21的表達(dá)，調(diào)控G1/S期的轉(zhuǎn)換，抑制細(xì)胞增殖;另一方面，通過上調(diào)bax/bcl-2比值，激活Caspase-3表達(dá)，促進(jìn)細(xì)胞凋亡。進(jìn)一步研究表明，S4TdR/UVA可激活A(yù)375細(xì)胞中的應(yīng)激感受分子ATF6、IRE1和PERK，并通過上調(diào)chop的表達(dá)，激活C