肌萎縮側(cè)索硬化患者血漿和腦脊液中磷酸化神經(jīng)絲蛋白重鏈水平的研究.pdf

1、目的:1.檢測肌萎縮側(cè)索硬化(amyotrophic lateral sclerosis，ALS)患者血漿和腦脊液中磷酸化神經(jīng)絲蛋白重鏈(phosphorylated neurofilament heavy chain，pNF-H)的水平，探索pNF-H水平與ALS之間的關(guān)系，并分析ALS患者血漿和腦脊液中pNF-H水平有無相關(guān)性。2.探索ALS患者由局灶起病部位（球部或肢體）發(fā)展到球部及肢體同時(shí)受累的時(shí)間(the time from

2、bulbar/spinal to generalization，TTG)與pNF-H水平有無相關(guān)性。
　　方法:使用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)檢測51例散發(fā)性ALS患者，12例多系統(tǒng)萎縮(multiple system atrophy，MSA)患者和30例健康對照者血漿和腦脊液中pNF-H水平。
　　結(jié)果:1.ALS組，MSA組和健康對照組患者血漿中pNF-H中位水平分別為:1.41ng/ml，0.86ng/ml及0.2

3、8ng/ml，腦脊液中pNF-H中位水平分別為:1.55ng/ml，0.60ng/ml及0.37ng/ml。ALS組患者血漿中pNF-H水平明顯高于MSA組(p=0.046)和健康對照組(p＜0.001);ALS組患者腦脊液中pNF-H水平亦明顯高于MSA組(p=0.002)和健康對照組(p＜0.001)2.使用ROC曲線，ALS組患者血漿和腦脊液中pNF-H水平的曲線下面積分別為:0.874和0.876。在血漿中，選取0.685ng/

4、ml為臨界值時(shí)，pNF-H的敏感度為80.39％，特異度為73.81％;在腦脊液中，選取0.589ng/ml為臨界值時(shí)，pNF-H的敏感度為82.35％，特異度為73.81％。3.血漿和腦脊液中pNF-H水平在性別之間無明顯差異(血漿:p=0.750;腦脊液:p=0.429)。血漿中pNF-H水平在不同起病部位之間無明顯差異(p=0.437)，腦脊液中pNF-H水平在球部起病的患者中高于肢體起病者(p=0.038)。血漿中pNF-H水平

5、與ALS疾病嚴(yán)重程度，即ALS功能評分(ALSFRS-r)無明顯相關(guān)性(p=0.213)，腦脊液中pNF-H水平與ALS疾病嚴(yán)重程度，即ALS功能評分(ALSFRS-r)呈負(fù)相關(guān)關(guān)系(r=-0.347，p=0.013)。血漿和腦脊液中的pNF-H水平均與ALS疾病進(jìn)展速度呈正相關(guān)關(guān)系（血漿:r=0.535，p＜0.001;腦脊液:r=0.617，p＜0.001）。4.在ALS組中，同一患者，其血漿和腦脊液中的pNF-H水平呈明顯的正相關(guān)

6、關(guān)系(r=0.712，p＜0.001);而MSA組(p=0.417)和健康對照組(p=0.616)并未觀察到這種相關(guān)性。5.本組ALS患者在隨訪期間均由局灶起病部位（球部或肢體）發(fā)展到全身受累。平均發(fā)展時(shí)間約為22.9±2.5個(gè)月。其中球部起病者的平均發(fā)展時(shí)間約為6.75±2.1個(gè)月，肢體起病者的平均發(fā)展時(shí)間則為25.86±2.7個(gè)月，球部起病者的發(fā)展時(shí)間明顯短于肢體起病者(p＜0.001)。并觀察到腦脊液(r=-0.869;p＜0.0