5-羥基癸酸鹽對大鼠低氧性肺動脈高壓的影響及其對炎癥因子的作用.pdf

1、背景和目的：
　　 肺動脈高壓(pulmonaryarterialhypertension，PAH)是臨床眾多心肺疾病發(fā)生、發(fā)展的重要病理生理環(huán)節(jié)，發(fā)病率和死亡率高。其產(chǎn)生機(jī)制主要包括血管收縮、血管壁重構(gòu)和原位血栓的形成。已證實線粒體ATP敏感性鉀通道(mitoKATP)特異性抑制劑5-羥基癸酸鹽（5-hydroxydecanoate，5-HD）能夠改善離體及在體PAH大鼠肺血管重構(gòu)。但其作用機(jī)制尚不十分明確。本實驗通過觀察5-

2、HD對低氧引起的肺動脈高壓大鼠模型炎癥因子、肺動脈及其支氣管的影響，探討5-HD對肺動脈高壓形成的影響及其對炎癥因子的作用。
　　 方法：
　　 1、實驗動物分組：24只健康清潔級雄性SD大鼠按隨機(jī)數(shù)字表法分成三組：正常對照組、低氧組、低氧+5-HD組。
　　 2、動物模型制備：低氧組和低氧+5-HD干預(yù)組常規(guī)間斷常壓低氧處理，1w后每天分別予PBS溶液、5-HD皮下注射，連續(xù)3w。
　　 3、采用右心導(dǎo)

3、管法測各組大鼠肺動脈平均壓(mPAP)，測定心臟右心肥厚指數(shù)(RVHI)，比值大于0.33時，作為判斷右心室肥大的指標(biāo)。
　　 4、HE染色，光學(xué)顯微鏡下觀察肺血管形態(tài)學(xué)改變，并用圖像分析法測定肺動脈相對中膜厚度(PAMT)。
　　 5、采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)法檢測血清及肺組織勻漿中IL-6、IL-8、MIP-1α、MCP-1表達(dá)水平。
　　 6、采用免疫組織化學(xué)(IHC)法測定肺血管及支氣管中IL-

4、6及MCP-1的表達(dá)情況。
　　 結(jié)果：
　　 1、低氧組大鼠mPAP、RVHI及PAMT(15.92±1.27mmHg、0.343±0.012、0.311±0.030)較正常組(10.02±0.60mmHg、0.285±0.019、0.169±0.033)明顯升高，差異存在統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；低氧+5-HD干預(yù)組三項指標(biāo)分別為12.78±1.72mmHg、0.315±0.012、0.197±0.027均較低氧組

5、明顯降低，差異存在統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。
　　 2、低氧組大鼠血清IL-6、IL-8、MIP-1α及MCP-1水平(353.43±30.71pg·ml-1、40.30±14.34pg·ml-1、559.31±30.20pg·ml-1、40.42±16.01pg·ml-1)比正常組(329.32±25.25pg·ml-1、17.22±7.76pg·ml-1、342.45±36.40pg·ml-1、24.93±10.89pg·

6、ml-1)明顯增高，差異存在統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；低氧+5-HD干預(yù)組大鼠血清IL-8、MIP-1α及MCP-1水平(24.23±10.53pg·ml-1、363.10±33.21pg·ml-1、29.44±14.32pg·ml-1)較低氧組明顯降低，差異存在統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），但I(xiàn)L-6水平(332.04±34.25pg·ml-1)較低氧組差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。各組大鼠肺組織勻漿中IL-6、IL-8、MIP-

7、1α及MCP-1的表達(dá)水平差異均無統(tǒng)計學(xué)意義。
　　 3、低氧組大鼠肺小動脈周圍IL-6、MCP-1表達(dá)水平(0.184±0.016、0.195±0.023)明顯高于正常組(0.168±0.008、0.167±0.027)，差異存在統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。但低氧+5-HD干預(yù)組(0.173±0.011、0.174±0.021)較低氧組大鼠差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。
　　 4、低氧組大鼠支氣管中IL-6表達(dá)水平

8、(18.30±4.01)明顯高于正常組(14.64±2.83)，差異存在統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。但低氧+5-HD干預(yù)組(18.78±1.38)較低氧組大鼠差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05）。正常對照組、低氧組、低氧+5-HD干預(yù)組各組之間MCP-1的表達(dá)(16.76±1.48、18.05±2.20、17.09±2.32)差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。
　　 結(jié)論：
　　 1、5-HD可延緩低氧誘導(dǎo)肺動脈高壓大鼠m

9、PAP、RVHI及PAMT的升高，降低肺動脈壓力，減輕右心室肥厚程度及肺血管重構(gòu)。
　　 2、5-HD可減少低氧誘導(dǎo)肺動脈高壓大鼠循環(huán)血中IL-8、MIP-1α及MCP-1表達(dá)水平，提示5-HD能夠降低循環(huán)血中某些趨化因子的表達(dá)，可能對肺血管的重構(gòu)起保護(hù)作用。
　　 3、5-HD對低氧誘導(dǎo)肺動脈高壓大鼠肺小動脈周圍炎癥未見明顯改善，但稍有減輕趨勢。
　　 簡言之，5-HD可能是通過抑制肺動脈高壓大鼠循環(huán)血中某些前