司帕沙星藥代動力學研究.pdf

1、目的：建立HPLC法檢測生物樣品中司帕沙星的藥物濃度；研究家兔口服司帕沙星后體內藥代動力學、眼內組織分布及其藥代動力學；比較兩種司帕沙星膠囊的人體生物等效性；并探討司帕沙星人血漿蛋白結合率；為臨床合理用藥提供依據。 方法：(1)建立HPLC法檢測生物樣品中司帕沙星的藥物濃度：采用Gemini C18柱(250mm×4.6mm，5μm)，以加替沙星為內標，流動相磷酸二氫鉀-三乙胺-甲醇，柱溫30℃，流速1.2mL·min-1，檢測

2、波長為292nm，用二氯甲烷液-液萃取生物樣品后進行HPLC檢測分析。(2)6只家兔以12.4mg·kg-1灌服司帕沙星，不同時間點采集血液，高效液相色譜法測定血藥濃度，采用3p97程序計算藥動學參數(shù)。(3)27只家兔以12.4mg·kg-1灌服司帕沙星，不同時間點采集淚液、角膜、房水、虹膜-睫狀體、晶狀體、玻璃體標本，以高效液相色譜法測定眼內各組織中的藥物濃度，用3p97程序計算藥動學參數(shù)。(4)22名健康志愿受試者隨機交叉單劑口服2

3、00mg司帕沙星試驗制劑或參比制劑膠囊后，用高效液相色譜法測定血藥濃度，3P97計算藥動學參數(shù)，評價試驗制劑與對照制劑的生物等效性。(5)采用平衡透析法結合HPLC法，對司帕沙星的人血漿蛋白結合率進行測定。 結果：司帕沙星在兔血漿內藥—時曲線符合二室模型，Cmax為(4.79±0.39)μg·mL-1 ； tmax 為(3.80±0.45)h； AUC0～t 為(113.65+10.81)μg·h·mL_1；司帕沙星在淚液、角膜

4、、房水、虹膜-睫狀體、晶狀體、玻璃體組織中Cmax分別為(13.75±1.36)μg·mL-1(3.25±0.32)μg·g-1、(2.06+0.14)μg·mL-1、(3.41+0.26)μg·g-1、(1.62+0.13)μg.g-1、(2.18±0.18)μg·mL-1；tmax分別為(3.454±0.39)h、(2.58±0.56)h、(3.39±0.17)h、(3.04±0.78)h、(3.76±0.073)h、(3.34±0

5、.33)h；AUC0-t分別為(118.68+5.64)μg·h·mL-1、(28.18+5.42)μg·h·g-1、(17.52±2.09)μg·h·mL-1、(36.77±10.47)μg·h·g-1、(16.12+0.59)μg·h·g-1、(16.57+0.47)μg·h·mL-1；司帕沙星試驗制劑與參比制劑在人體內藥時曲線符合二室模型，Cmax分別為(0.85±0.23)μg·mL-1和(0.90±0.27)μg·mL-1，t

6、max分別為(5.59±2.28)h和(4.95±1.17)h，AUC0～t分另為(27.92±6.09)μg·h·mL-1和(29.65±8.49)μg.h.mL-4。，相對生物利用度為(97.47±18.32)％；高、中、低3種濃度下，司帕沙星的血漿蛋白結合率分別為45.12％、45.52％、45.50％。 結論：HPLC法檢測生物樣品中司帕沙星的藥物濃度。方法靈敏、簡便、快速、重現(xiàn)性好，適用于生物樣品藥物濃度檢測及藥代動力