FK506協(xié)同NGF促進缺氧后PC12細胞突起生長的研究及相關機制的探討.pdf

1、周圍神經(jīng)損傷在骨科是一種常見的致殘性疾病。周圍神經(jīng)損傷后往往伴有神經(jīng)的缺血缺氧性損傷，特別是擠壓傷后。神經(jīng)再生的過程實際上是受損神經(jīng)元形成新的軸突或軸突的生長延長，再與靶器官重建突觸連接并恢復其正常功能的過程。加快周圍神經(jīng)損傷后軸突的再生，對提高臨床周圍神經(jīng)損傷修復后療效具有重要意義。免疫抑制藥物他克莫司（FK506）已被發(fā)現(xiàn)在異體手移植的病人上體現(xiàn)出促神經(jīng)生長的“副”作用，并已表明在實驗模型中具有神經(jīng)保護和神經(jīng)營養(yǎng)作用，在體內外實驗中

2、能增加神經(jīng)突起的延長和促進神經(jīng)再生速率。NGF已經(jīng)被公認在神經(jīng)損傷后神經(jīng)再生方面具有神經(jīng)營養(yǎng)和神經(jīng)保護作用。
　　本文通過構建神經(jīng)細胞缺氧模型，研究了他克莫司（FK506）對神經(jīng)元突起生長的影響，探索了FK506協(xié)同神經(jīng)生長因子（NGF）對神經(jīng)元突起生長的促進作用，經(jīng)過一系列的對比實驗，篩選出最佳藥物配比濃度。進一步定量檢測不同濃度FK506在常氧與缺氧狀態(tài)下，分別對PC12（類神經(jīng)細胞研究模型）細胞突起生長的影響。并通過蛋白免疫

3、印跡法（Western blotting）檢測FK506在常氧與缺氧時對PC12細胞HSP70（熱休克蛋白70）、HIF-1ɑ（缺氧誘導因子）表達的影響，探討FK506保護缺氧性神經(jīng)元受損的可能性機制。
　　結果表明：在缺氧及常氧狀態(tài)下，F(xiàn)K506在1-1000 nmol/L均可協(xié)同NGF 促進PC12細胞突起的生長，其中FK506100 nmol/L與NGF10ng/ml對缺氧后PC12細胞突起生長的協(xié)同作用更明顯。1