CD14+HLa-DR--low髓系抑制性細(xì)胞及濾泡輔助性T細(xì)胞在肺癌中的意義及機(jī)制研究.pdf

1、目的:我們之前的研究表明非小細(xì)胞肺癌患者外周血CD14+HLA-DR-/low髓系抑制性細(xì)胞(myeloid-derived suppressor cells，MDSCs)可能參與非小細(xì)胞肺癌疾病進(jìn)展過(guò)程，并與進(jìn)展期非小細(xì)胞肺癌患者化療近期療效相關(guān)。進(jìn)一步檢測(cè)小細(xì)胞肺癌患者外周血中CD14+HLA-DR-/low MDSCs的百分比和絕對(duì)值，與健康對(duì)照者進(jìn)行對(duì)比，分析MDSCs和小細(xì)胞肺癌病人臨床病理特征的相關(guān)性和其對(duì)于總生存期的預(yù)后價(jià)

2、值。同時(shí)，檢測(cè)非小細(xì)胞肺癌病人外周血中CD4+CXCR5+ICOS+濾泡輔助性T(T follicular helper,TFH)細(xì)胞和CD4+CXCR5+PD-1+TFH細(xì)胞的百分比，并與健康對(duì)照對(duì)比，分析其與臨床病理特征的相關(guān)性，預(yù)后價(jià)值，及其免疫抑制的機(jī)制。
　　方法:收集小細(xì)胞肺癌患者42例，健康對(duì)照37例的外周血，用流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)CD14+HLA-DR-/low MDSCs的百分比和絕對(duì)值。病人組和對(duì)照組的MDSCs對(duì)比

3、采用t檢驗(yàn)，MDSCs和病人臨床病理特征進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)關(guān)聯(lián)分析，MDSCs與生存期的關(guān)系用Kaplan-Meier法分析，MDSCs的預(yù)后價(jià)值采用Cox回歸分析。收集非小細(xì)胞肺癌患者90例，健康對(duì)照74例的外周血，用流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)CD4+CXCR5+ICOS+TFH細(xì)胞和CD4+CXCR5+PD-1+TFH細(xì)胞的百分比。不同的組間相互比較用Mann-Whitney U-test或卡方檢驗(yàn)。生存分析應(yīng)用Kaplan-Meier法分析，單因素和

4、多因素回歸分析應(yīng)用Cox法進(jìn)行。通過(guò)體外實(shí)驗(yàn)研究CD4+CXCR5+ICOS+TFH細(xì)胞和CD4+CXCR5+PD-1+TFH細(xì)胞參與非小細(xì)胞肺癌免疫抑制的機(jī)制。
　　結(jié)果:1.小細(xì)胞肺癌病人中CD14+HLA-DR-/low MDSCs的絕對(duì)值和頻率比健康對(duì)照者顯著升高。2.升高的MDSCs百分比與小細(xì)胞肺癌病人疾病分期和血清LDH水平具有相關(guān)性。3.MDSCs百分比升高是小細(xì)胞肺癌病人總生存期縮短的獨(dú)立預(yù)后因素。4.非小細(xì)胞肺

5、癌病人外周血中CD4+CXCR5+ICOS+TFH細(xì)胞百分比比健康對(duì)照顯著升高。5.COS+TFH細(xì)胞百分比與NSCLC病人的吸煙情況，腫瘤分化，腫瘤TNM分期具有相關(guān)性;PD-1+TFH細(xì)胞與NSCLC病人的腫瘤組織學(xué)類型，腫瘤分化和腫瘤TNM分期存在相關(guān)性。6.CD4+CXCR5+ICOS+TFH細(xì)胞百分比升高是NSCLC病人無(wú)進(jìn)展生存期縮短的獨(dú)立預(yù)后因素。7.NSCLC患者的CD4+CXCR5+ICOS+TFH細(xì)胞和CD4+CXC

6、R5+PD-1+TFH細(xì)胞具有抑制CD4+T細(xì)胞和CD8+T細(xì)胞激活增殖和分泌IFN-γ的能力，且發(fā)揮抑制功能需要近距離的細(xì)胞-細(xì)胞接觸。
　　結(jié)論:CD14+HLA-DR-low MDSCs百分比在小細(xì)胞肺癌病人外周血中顯著升高，和病人的疾病分期和血清LDH水平具有相關(guān)性，是預(yù)示小細(xì)胞肺癌病人總生存期縮短的獨(dú)立預(yù)后因素。CD4+CXCR5+ICOS+ TFH細(xì)胞百分比在非小細(xì)胞肺癌病人外周血中顯著升高，而且是預(yù)示非小細(xì)胞肺癌病人