噬菌體治療耐碳青霉烯類鮑曼不動(dòng)桿菌肺炎小鼠.pdf

1、鮑曼不動(dòng)桿菌是一類黏附力極強(qiáng)、具有超強(qiáng)抵抗力的革蘭陰性桿菌，屬條件致病菌。對(duì)于免疫力低下的人，特別是ICU病人，可引起菌血癥、泌尿系統(tǒng)感染、繼發(fā)性腦膜炎，尤其是肺部感染。其中醫(yī)院獲得性肺炎、呼吸機(jī)相關(guān)肺炎最為常見。如今鮑曼不動(dòng)桿菌的耐藥情況日益嚴(yán)重，病人死亡率高，急切需要新的可對(duì)抗多種耐藥菌的抗菌制劑以應(yīng)對(duì)細(xì)菌性感染問題。
　　噬菌體作為細(xì)菌的天敵，能特異性感染進(jìn)而裂解宿主菌。噬菌體雞尾酒制劑亦可以殺滅多重耐藥菌。本課題用48株鮑

2、曼不動(dòng)桿菌作為宿主菌，共篩到4株鮑曼不動(dòng)桿菌噬菌體，命名為SH-Ab15519、SH-Ab15497、SH-Ab15708、SH-Ab15599。裂解率分別為16.6％(8/48)、29.2％(14/48)、29.2％(14/48)、27.1％(13/48)。它們的混合噬菌體雞尾酒制劑的裂解率為87.5％(42/48)。
　　此外，課題深入研究了鮑曼不動(dòng)桿菌SH-Ab15519噬菌體，其噬菌斑大小為8-9mm，有暈圈，屬于短尾噬菌

3、體。通過電鏡觀察可知，其頭部呈多面體立體對(duì)稱結(jié)構(gòu)，直徑約為55nm，尾長(zhǎng)18nm。通過生物學(xué)特性研究，該噬菌體適合存活在低于50℃，pH為中性環(huán)境中，其潛伏期約為10min，裂解量為60，能有效抑制體外宿主菌的生長(zhǎng)。進(jìn)一步測(cè)序得知，它的全基因組長(zhǎng)40493bp，GC含量為39.5％，共有50個(gè)開放閱讀框，沒有耐藥基因和相關(guān)毒力基因。從體內(nèi)肺炎小鼠治療試驗(yàn)可知，SH-Ab15519噬菌體治療組相比致死組小鼠表型以及病理切片情況較輕，肺部細(xì)