骨橋蛋白(OPN)在TLR2信號通路介導的腫瘤細胞浸潤與轉移中作用機制的研究.pdf_第1頁
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文檔簡介

1、乳腺癌是女性中發(fā)病率高,危害大的癌癥之一,嚴重影響女性的身心健康。治療乳腺癌的難點在于乳腺癌細胞具有很強的浸潤與轉移能力,這也是造成乳腺癌患者死亡率高的主要原因。因此對乳腺癌細胞浸潤與轉移機制的深入研究,對乳腺癌的預防以及臨床治療具有重要意義。
  骨橋蛋白(Osteopontin,OPN)是一種磷酸化糖蛋白,它可以在胞內發(fā)揮作用,也可以分泌到細胞外發(fā)揮其生理功能。OPN可以參與到許多生理病理過程中,如炎癥反應,免疫反應,細胞凋亡

2、等。也可通過與細胞表面的特異性受體結合,介導腫瘤細胞的粘附、浸潤與轉移。但是,目前對OPN在腫瘤細胞中的作用機制還不清楚,需要更深入的研究。
  TLR(Toll-like receptors,Toll樣受體)是一類在人體內廣泛存在的并且高度保守的重要的模式識別受體,能夠識別并結合病原相關分子模式(PAMP),在天然免疫反應中發(fā)揮重要的作用。近來研究表明,多種腫瘤細胞中也有TLR表達,并與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展以及浸潤與轉移具有一定相關

3、性,但目前對其作用機制尚不清楚。
  實驗室前期研究發(fā)現(xiàn),TLR2和OPN在兩種乳腺癌細胞MCF-7(低轉移乳腺癌細胞)和MDA-MB-231(高轉移乳腺癌細胞)中存在差異性表達,MCF-7細胞中OPN和TLR2的表達均低于MDA-MB-231。還有研究表明TLR2和OPN分別在乳腺癌細胞的浸潤轉移中起促進作用,那么TLR2對乳腺癌細胞的浸潤與轉移作用是否與OPN有關系呢?二者又是通過什么機制相互作用的呢?為了解決以上疑問,本實驗

4、選取 MDA-MB-231細胞(高轉移的乳腺癌細胞)為研究對象,通過Pam3CSK4(TLR1-TLR2二聚體的激活劑)和LTA(TLR2的激活劑)激活TLR2信號通路,研究OPN的表達變化情況,進而研究TLR2與OPN在腫瘤浸潤與轉移中的作用機制,為乳腺癌的臨床治療提供理論依據(jù)。
  本論文利用MTT法、細胞創(chuàng)口愈合實驗、Transwell基質膠細胞侵襲實驗以及軟瓊脂克隆形成實驗等技術手段,檢測了Pam3CSK4和LTA對乳腺癌

5、細胞MDA-MB-231的增殖、遷移、侵襲及非錨定生長能力的影響。結果表明,Pam3CSK4和LTA的刺激能夠促進MDA-MB-231細胞的增殖、浸潤與遷移能力。
  利用實時定量PCR技術檢測了乳腺癌細胞MDA-MB-231在Pam3CSK4和LTA刺激后TLR2和OPN各亞型的基因表達變化。結果顯示,Pam3CSK4和LTA的刺激均能顯著提高TLR2基因的表達,且二者的刺激能夠顯著上調OPN各亞型基因的表達。ELISA檢測表明

6、,Pam3CSK4和LTA刺激對iOPN和sOPN蛋白的表達具有明顯上調作用。
  利用腫瘤轉移PCR芯片技術對腫瘤轉移相關的84個基因的表達情況進行分析。結果表明Pam3CSK4和LTA刺激乳腺癌細胞MDA-MB-231后,影響腫瘤轉移相關基因的表達。
  綜上所述,本實驗對OPN介導的TLR2信號通路對乳腺癌細胞MDA-MB-231浸潤與轉移影響的作用機制進行了初步研究,并通過腫瘤轉移PCR芯片檢測了刺激后腫瘤轉移相關基

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