腫瘤浸潤中性粒細胞在非小細胞肺癌轉(zhuǎn)移中的作用研究.pdf

1、背景:腫瘤轉(zhuǎn)移是導致癌癥相關(guān)死亡的首要原因。現(xiàn)有研究發(fā)現(xiàn)存在一種快速的機制，能夠在腫瘤發(fā)展的早期階段驅(qū)動腫瘤細胞發(fā)生播散。腫瘤相關(guān)的炎癥和腫瘤的發(fā)展密切相關(guān)，尤其是腫瘤浸潤的中性粒細胞、淋巴細胞和巨噬細胞。本文的主要目是研究非小細胞肺癌原發(fā)灶與轉(zhuǎn)移灶中炎細胞浸潤水平的差異，并探尋有促進腫瘤細胞轉(zhuǎn)移作用的關(guān)鍵炎細胞亞型。此外，我們對關(guān)鍵的炎細胞亞型也進行了相關(guān)臨床研究。
　　方法:納入本項回顧性研究的患者共82人，包括初次診斷時伴有

2、遠處轉(zhuǎn)移并且原發(fā)灶與轉(zhuǎn)移灶一并切除的非小細胞肺癌患者41人，和另外41位與之配對的未發(fā)生轉(zhuǎn)移只切除原發(fā)灶的患者。應(yīng)用免疫組織化學染色檢測123例腫瘤組織（包括轉(zhuǎn)移組原發(fā)灶和轉(zhuǎn)移灶各41例、未轉(zhuǎn)移組原發(fā)灶41例）中CD66b+中性粒細胞、CD8+T淋巴細胞、CD163+巨噬細胞、E-鈣黏蛋白和CXCL5的浸潤和表達水平。應(yīng)用Pearson卡方檢驗或Fisher精確檢驗進行腫瘤浸潤中性粒細胞和外周血中性粒細胞與臨床病理特征的相關(guān)性研究。應(yīng)用

3、Wilcoxon符號秩和檢驗比較原發(fā)灶與轉(zhuǎn)移灶間浸潤炎細胞的分布差異，以及轉(zhuǎn)移組與未轉(zhuǎn)移組原發(fā)灶間的分布差異。Spearman秩檢驗用于多項相關(guān)性研究。所有統(tǒng)計學分析中，若p＜0.05則認為有統(tǒng)計學意義。
　　結(jié)果:CD66b+中性粒細胞的腫瘤浸潤水平在轉(zhuǎn)移組患者的原發(fā)灶明顯高于其轉(zhuǎn)移灶(p＜0.001)和未轉(zhuǎn)移組患者的原發(fā)灶(p＜0.001)。但是，CD8+T淋巴細胞(p=0.288，p=0.325)和CD163+巨噬細胞(p=

4、0.726，p=0.975)并沒有明顯的浸潤差異。此外，CD66b+中性粒細胞的腫瘤浸潤水平和CXCL5的表達水平呈正相關(guān)（Spearman相關(guān)系數(shù)=0.505，p＜0.001），而與E-鈣黏蛋白的表達呈負相關(guān)（Spearman相關(guān)系數(shù)=-0.479，p＜0.001）。同時，腫瘤浸潤中性粒細胞的浸潤水平和外周血中性粒細胞水平呈正相關(guān)（Spearman相關(guān)系數(shù)=-0.493，p＜0.001)。進一步的研究發(fā)現(xiàn)，腫瘤浸潤中性粒細胞(Spea

5、rman相關(guān)系數(shù)=0.415，p＜0.001)和外周血中性粒細胞（Spearman相關(guān)系數(shù)=0.334，p=0.002）與陽性淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移個數(shù)均存在明顯的相關(guān)性。
　　結(jié)論:我們的研究表明CD66b+的中性粒細胞，作為關(guān)鍵的炎細胞亞型，主要在腫瘤的原發(fā)灶大量聚集，而以淋巴細胞和巨噬細胞為主的其他亞型炎細胞在原發(fā)灶和轉(zhuǎn)移灶的浸潤并沒有明顯差異。腫瘤浸潤中性粒細胞，在一定程度上通過誘導上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化，對非小細胞肺癌患者的轉(zhuǎn)移發(fā)揮了重要作用