PKB及其調(diào)節(jié)因子FGF、PTEN在晶狀體上皮細(xì)胞增殖中的作用.pdf

1、中國醫(yī)科大學(xué)博士學(xué)位論文PKB及其調(diào)節(jié)因子FGF、PTEN在晶狀體上皮細(xì)胞增殖中的作用姓名：張瑞君申請學(xué)位級別：博士專業(yè)：眼科學(xué)指導(dǎo)教師：張勁松20050401(。i戛瓣]PKB及其調(diào)節(jié)因子FGF、PTEN在晶狀體上皮細(xì)胞增殖中的作用刖置白內(nèi)障是視力障礙和致盲的主要眼病之一，現(xiàn)代白內(nèi)障囊外摘除聯(lián)合人工晶狀體植入術(shù)是目前最有效的治療方法。然而，術(shù)后殘留的晶狀體上皮細(xì)胞可以通過分化增殖，可以產(chǎn)生后囊膜混濁(posteriorcapsuleo

2、pacifica／ion，PCO)，影響視功能。人們想出了多種方法來預(yù)防PCO，并且近年來PCO的發(fā)生率有明顯下降，但它仍是困擾眼科醫(yī)生的一大難題。白內(nèi)障術(shù)后殘留的晶狀體上皮細(xì)胞的增殖也同其它細(xì)胞一樣，受許多因素的影響并且按照細(xì)胞增殖規(guī)律進(jìn)行增殖。如果能闡述清楚其增殖的確切分子機制，從分子水平阻斷晶狀體上皮細(xì)胞的增殖，PCO的防治將達(dá)到一個全新的水平。PCO的形成過程始發(fā)于晶狀體上皮細(xì)胞從環(huán)境中接受到刺激信號。大量的研究已經(jīng)表明，細(xì)胞因

3、子是十分重要的刺激因素。成纖維細(xì)胞生長因子(Fibroblastgrowthfactor，F(xiàn)GF)是體內(nèi)分布最廣泛的細(xì)胞生長因子之一，近年來的研究：表明，堿性成纖維細(xì)胞生長因子(BasicFibroblastgrowthfactor，bFGF)在白內(nèi)障術(shù)后早期房水中的含量增高，有促進(jìn)晶狀體上皮細(xì)胞增殖和分化的作用，是多條信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑的啟動刺激因子，是PCO發(fā)生的重要原因之一。FGF受體的三種亞型在多種生物的晶狀體中有表達(dá)，但只有FGFR

4、】是恒定表達(dá)。FGF—R1在PCO的形成中可能也起重要的作用。另外，在細(xì)胞因子受體介導(dǎo)的信號傳導(dǎo)途徑中，以磷脂酰肌醇三磷酸激酶(phosphatidylinos沁1—3kinase，PI一3k)／蛋白激酶B(proteinkinaseB，PKB)(PI3k／PKB)為重點的PI一3k信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑是調(diào)控細(xì)胞骨架及凋亡的重要途徑，是近年細(xì)胞研究中的一個重點。隨著人們對P13k／PKB信號轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng)的逐漸清晰，其對細(xì)胞增殖的調(diào)節(jié)作用越來越受到重