肝硬化患者發(fā)生急性腎損傷的實驗室診斷性能評價.pdf

1、目的：通過檢測血清和尿液中性粒細(xì)胞相關(guān)載脂蛋白(sNGAL/uNGAL)、胱抑素C(CysC)和血清肌酐(sCr)在單純肝硬化患者、肝硬化繼發(fā)急性腎功能損傷(AKI)患者及健康受試者中的水平，分析sNGAL/uNGAL、CysC和sCr及其估算腎小球濾過率(eGFR：CysC-eGFR/c-aGFR)彼此之間的相關(guān)性，評估上述6個指標(biāo)對肝硬化患者發(fā)生AKI的診斷性能。
　　方法：2015年1月至2016年9月間，來綿陽市中心醫(yī)院就

2、診和體檢的受試者573例，其中286例為單純肝硬化患者(SLC組)、181例為肝硬化繼發(fā)急性腎功能損傷(AKI)患者(LC-AK組)和106例為健康體檢者(HC組)。抽取清晨空腹靜脈采血約5ml，隨后收集中段尿液約10ml。用肌氨酸氧化酶法檢測血清肌酐水平，用透射比濁法檢測sNGAL、uNGAL和CysC/CysC-eGFR水平。NGAL和CysC/CysC-eGFR結(jié)果與傳統(tǒng)指標(biāo)sCr/c-aGFR作統(tǒng)計學(xué)對比和相關(guān)性分析，采用二元L

3、ogistic回歸模型和受試者工作特征曲線(ROC)評價各檢測指標(biāo)在單獨(dú)和聯(lián)合檢測時對肝硬化患者發(fā)生AKI的診斷性能。
　　結(jié)果：(Ⅰ)經(jīng)多個獨(dú)立樣本Kruskal-Wallis非參數(shù)檢驗，結(jié)果顯示三組間各指標(biāo)檢測結(jié)果的差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(x2=271.035～326.275，均P＜0.001);多重比較結(jié)果顯示：LC-AKI組sNGAL(z=16.115和14.143，均P＜0.001)、uNGAL(z=16.308和14.58

4、9，均P＜0.001)、sCr(z=14.875和14.246，均P＜0.001)和CysC(z=14.522和13.728，均P＜0.001）水平顯著高于SLC組和HC組，而c-aGFR(z=-14.525和-14.648，均P＜0.001)和CysC-eGFR(z=-14.522和-13.728，均P＜0.001)顯著低于SLC組和HC組。(Ⅱ)經(jīng)有序樣本Jonckheere-Terpstra非參數(shù)檢驗，結(jié)果顯示：在LC-AKI組，

5、隨著S1、S2、S3分期遞增，患者sNGAL(z=4.741，P＜0.001)、uNGAL(z=5.695,P＜0.001)、sCr(z=12.963,P＜0.001)和CysC(z=11.245,P＜0.001)水平逐漸升高，而c-aGFR(z=-12.712，P＜0.001)和CysC-eGFR(z=-11.241，P＜0.001)水平逐漸降低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義。(Ⅲ)Spearman相關(guān)分析顯示，觀察指標(biāo)sNGAL、uNGAL和

6、CysC水平與傳統(tǒng)指標(biāo)sCr(r=0.659、0.669和0.713，均P＜0.001)呈正相關(guān)，CysC-eGFR則反之，與sCr(r=-0.713，P＜0.001)呈負(fù)相關(guān)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義;觀察指標(biāo)sNGAL、uNGAL和CysC水平與c-aGFR(r=-0.647、-0.667和-0.727，均P＜0.001)呈負(fù)相關(guān)，CysC-eGFR則反之，與c-aGFR(r=0.727，P＜0.001)呈正相關(guān)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。(Ⅳ)R

7、OC曲線分析顯示，單獨(dú)在診斷肝硬化發(fā)生AKI時，所觀察指標(biāo)sNGAL、uNGAL、sCr、CysC、c-aGFR和CysC-eGFR的曲線下面積(AUC)及其95％的置信區(qū)間(CI)依次為0.958(0.938～0.973)、0.966(0.947～0.979)、0.934(0.910～0.953)、0.922(0.897～0.943)、0.931(0.907～0.950)和0.922(0.897～0.943);其敏感度(Se)依次為9

8、3.9％、97.2％、91.7％、87.8％、87.8％、87.8％;其特異度(Sp)依次為91.6％、92.1％、79.8％、93.1％、82.7％和93.1％。以約登指數(shù)(YI)最大時所對應(yīng)的樣本濃度作為各觀察指標(biāo)的判斷線，分別為109μg/L、41μg/gCr、76.8μmol/L、1.29mg/L、96.1ml/min/1.73m2和61.1ml/min/1.73m2,此時uNGAL的診斷性能最大為0.893，其次sNGAL為0

9、.855。其中uNGAL的AUC(0.966)最大，均顯著高于sCr(z=3.526,P＜0.001)、CysC(z=2.746,P=0.006)、c-aGFR(z=3.407,P＜0.001)和CysC-eGFR(z=2.746,P=0.006),但與sNGAL(z=1.116,P=0.244)的AUC差異無統(tǒng)計學(xué)意義;sNGAL的AUC(0.958)次之，均顯著高于sCr(z=2.277,P=0.023)、CysC(z=2.140,

10、P=0.032)、c-aGFR(z=2.329,P=0.020)和CysC-eGFR(z=2.140,P=0.032)。(Ⅴ)二元Logistic回歸分析表明，CysC和c-aGFR因回歸系數(shù)顯著性檢驗P＞0.10被排除，而sNGAL(B=0.0073,Wald x2=18.105,P＜0.001)、uNGAL(B=0.0201,Wald x2=14.694,P＜0.001)、sCr(B=0.0202,Wald x2=4.404,P=0

11、.036)和CysC-eGFR(B=0.0340,Wald x2=9.853,P=0.002)與LC-AKI患者關(guān)系密切，成為入選指標(biāo)，建立的Logistic回歸方程為：
　　Logit-P1=0.0165×sCr-0.0360×CysC-eGFR+0.0201×uNGAL+0.0073×sNGAL-2.6570(Nagelkerke R2=0.803,P＜0.001)
　　Logit-P2=0.0202×sCr-0.038

12、1×CysC-eGFR+0.0340×uNGAL-2.4107(Nagelkerke R2=0.782,P＜0.001)
　　Logit-P3=0.0217×sCr-0.0431×CysC-eGFR+0.0113×sNGAL-1.9771(Nagelkerke R2=0.787,P＜0.001)
　　Logit-P1、Logit-P2和Logit-P3的AUC及其95％CI分別為0.976(0.960～險程度所示：uNGAL

13、異常在所有Child-A和Chiid-B肝硬化患者中，具有最高的LC-AKI風(fēng)險預(yù)測價值（OR=337.659、540.500和332.500，均P＜0.001），而sNGAL則在Child-C肝硬化患者中，具有最高的LC-AKI風(fēng)險預(yù)測價值（OR=179.182，P＜0.001）。
　　結(jié)論：(Ⅰ)sNGAL、uNGAL和CysC在HC組、SLC組和LC-AKI組中的檢測水平差異有統(tǒng)計學(xué)意義，在LC-AKI組中水平升高尤為突出，

14、對肝硬化患者發(fā)生AKI早期診斷均有較高的敏感度和特異性，診斷性能好。(Ⅱ)sNGAL、uNGAL和CysC水平與肝硬化患者發(fā)生AKI的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。(Ⅲ)sNGAL、uNGAL和CysC對診斷肝硬化患者發(fā)生AKI有協(xié)同性，與sCr水平呈正相關(guān)，與c-aGFR水平呈負(fù)相關(guān)。(Ⅳ)對肝硬化患者發(fā)生AKI的早期診斷，使用單指標(biāo)檢測時，NGAL可能是優(yōu)于CysC和sCr，且sNGAL和uNGAL具有一致的診斷性能。(Ⅴ)優(yōu)先選擇uNGAL、