IL-34在乙型腦炎病毒感染過程中作用的研究.pdf

1、流行性乙型腦炎是由乙型腦炎病毒，亦稱為日本腦炎病毒（JEV）引起的一種人獸共患的傳染病，簡(jiǎn)稱乙腦。人在感染乙型腦炎病毒4天左右時(shí)會(huì)選擇性地感染中樞神經(jīng)系統(tǒng)。乙腦死亡率高，后遺癥嚴(yán)重，但目前仍以預(yù)防為主，在臨床上尚無有效的治療方法。最近的研究發(fā)現(xiàn)，在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中由神經(jīng)細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子白介素34，能夠通過特異的集落刺激因子1受體(CSF-1R)激活小神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞(microglia)，從而減少β-淀粉樣蛋白（oAβ)引起的神經(jīng)損傷，該研

2、究揭示了IL-34通過調(diào)節(jié)microglia起到的神經(jīng)保護(hù)作用。在許多的神經(jīng)性疾病發(fā)生的過程中如帕金森氏癥（PD），阿茲海默癥（AD），多發(fā)性硬化癥（MS）等，microglia介導(dǎo)炎性反應(yīng)具有神經(jīng)毒性作用。但目前為止，IL-34在JEV感染中的作用還不清楚。本研究試圖探究IL-34在JEV感染中的作用，首先我們建立了JEV感染C57BL/6小鼠的動(dòng)物模型，隨后測(cè)定了乙型腦炎病毒NJ-2008株、SH-01株、SA14-14-2株感染C

3、57BL/6小鼠的LD50。研究發(fā)現(xiàn)乙型腦炎病毒SH-01株、SA14-14-2株都不能致死，所以試驗(yàn)選取乙型腦炎病毒NJ-2008株進(jìn)行體內(nèi)試驗(yàn)，3-4周齡的小鼠腦內(nèi)接種JEV。經(jīng)過兩周的觀察發(fā)現(xiàn)加IL-34組小鼠死亡率遠(yuǎn)高于加PBS組，對(duì)上述小鼠鼠腦研磨后檢查病毒滴度發(fā)現(xiàn)，加IL-34組的鼠腦病毒滴度同樣遠(yuǎn)高于加PBS組，三次重復(fù)試驗(yàn)得到了相同結(jié)果。此外，以microglia細(xì)胞為模型的體外試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，加入IL-34的細(xì)胞組上清病毒滴