2023年全國碩士研究生考試考研英語一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁
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文檔簡介

1、微生物甾體C11羥基化反應(yīng)是甾體藥物生產(chǎn)的關(guān)鍵技術(shù)。赭曲霉在工業(yè)上用于催化16α,17α-環(huán)氧黃體酮C11α-羥化反應(yīng),合成重要糖皮質(zhì)激素類藥物中間體C11α-羥基-16α,17α-環(huán)氧黃體酮。11α-羥基-左旋乙基雙酮是合成第三代避孕藥地索高諾酮的關(guān)鍵中間體,但因赭曲霉對(duì)左旋乙基雙酮C11α-羥化反應(yīng)特異性偏低,副產(chǎn)物偏高,限制了其用于11α-羥基-左旋乙基雙酮合成。然而有關(guān)赭曲霉對(duì)以上兩種甾體底物存在明顯不同的C11α-羥化反應(yīng)特異

2、性的分子基礎(chǔ)并不清楚,妨礙了對(duì)赭曲霉菌株的定向遺傳改造。
  為了探究赭曲霉甾體11α-羥基化反應(yīng)活性的遺傳基礎(chǔ),本文首先明確了赭曲霉甾體C11α-羥化活性受甾體底物的誘導(dǎo);通過轉(zhuǎn)錄組測序和qRT-PCR分析確定了基因CYP68J5和CYP68L8的表達(dá)受甾體底物的高度誘導(dǎo)。釀酒酵母功能表達(dá)試驗(yàn)表明CYP68J5編碼目標(biāo)甾體C11α-羥化酶?;蚨ㄏ蚯贸Y(jié)果揭示CYP68J5是參與赭曲霉甾體羥基化的唯一基因,同時(shí)也表明赭曲霉對(duì)左旋

3、乙基雙酮C11α-羥化反應(yīng)的低特異性是由CYP68J5基因產(chǎn)物本身酶學(xué)性質(zhì)所決定,而不是由于其他基因的參與。以上結(jié)果為利用定向進(jìn)化對(duì)CYP68J5進(jìn)行遺傳改造,獲得具有高特異性的左旋乙基雙酮C11α-羥化酶提供了理論依據(jù)。同時(shí),為了提高現(xiàn)有赭曲生產(chǎn)菌種的轉(zhuǎn)化工藝效率,本文研究了增加C11α-羥化酶基因的CYP68J5拷貝數(shù)對(duì)16α,17α-環(huán)氧黃體酮的轉(zhuǎn)化效率的影響。試驗(yàn)表明多拷貝重組菌株在搖瓶條件下轉(zhuǎn)化率比現(xiàn)有生產(chǎn)菌株提高10%以上,

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