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文檔簡介
1、背景和目的:
肝臟疾病是會對人類的生命和健康產(chǎn)生嚴(yán)重威脅的疾病,在我國發(fā)病率和死亡率較高。例如,慢性肝炎導(dǎo)致的慢性肝臟損傷可引起肝纖維化甚至肝癌,導(dǎo)致肝臟失去正常的結(jié)構(gòu)和功能,影響人類的生命健康。由于目前對于肝炎、肝纖維化和肝癌的治療效果不甚理想,因此探索肝炎、肝纖維化和肝癌的發(fā)生、發(fā)展機(jī)制及探求相關(guān)的治療靶點(diǎn)具有重要的意義。
ErbB4屬于I型受體酪氨酸激酶家族成員之一,ErbB4被配體結(jié)合并激活后可以自體之間形成
2、同源二聚體或與ErbB家族的其他三個成員形成異源二聚體,形成的此二聚體可以進(jìn)一步激活細(xì)胞內(nèi)的酪氨酸激酶,使其殘基發(fā)生磷酸化,將一系列信號傳遞到細(xì)胞內(nèi)發(fā)揮生物學(xué)功能,不僅在細(xì)胞增殖的過程中發(fā)揮作用,而且還可以調(diào)控細(xì)胞的分化和遷移能力。研究發(fā)現(xiàn) ErbB4在乳腺癌、膀胱癌、前列腺癌、胰腺癌、腎癌等多種腫瘤中表達(dá)失調(diào),由此表明,ErbB4參與腫瘤的調(diào)控,但調(diào)控機(jī)制并不明確;此外 ErbB4在肝臟疾病包括肝癌中的作用和機(jī)制尚不明確,有待進(jìn)一步做
3、深入研究。
方法:
本研究以ErbB4基因敲除小鼠為研究對象,采用藥物誘導(dǎo)的方法建立小鼠的慢性肝損傷、肝癌模型來研究ErbB4與這兩種疾病的關(guān)系,探索ErbB4在肝炎、肝癌進(jìn)展過程中所起的作用,期望為預(yù)防和及時治療肝炎和肝癌提供可靠的理論依據(jù)。
結(jié)果:
1.誘導(dǎo)小鼠慢性肝損傷的結(jié)果提示,肝臟中ErbB4被敲除后,小鼠的肝細(xì)胞損傷加重,炎癥和纖維化減輕。
2.誘導(dǎo)小鼠肝癌的結(jié)果提示,Erb
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