2023年全國(guó)碩士研究生考試考研英語(yǔ)一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁(yè)
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1、目的:第三代經(jīng)皮制劑已成為當(dāng)今研究的熱點(diǎn),但皮膚角質(zhì)層的天然屏障作用,給藥物滲透進(jìn)入皮膚帶來(lái)了困難。因此尋找更高效的促透藥物的方法,已成為經(jīng)皮給藥亟待解決的問(wèn)題。化學(xué)促透法為應(yīng)用最廣泛的有效促進(jìn)藥物透皮的方法,促進(jìn)劑(PE)的研究成為研究的焦點(diǎn),而理想的PE少之又少,萜類來(lái)源于天然有促透活性高,低毒等優(yōu)點(diǎn),但其熔點(diǎn)低易揮發(fā)給經(jīng)皮制劑的生產(chǎn)和儲(chǔ)存帶來(lái)了不便。本研究類比于薄荷醇(M)的改造方式對(duì)萜品醇(T)進(jìn)行結(jié)構(gòu)改造,旨在尋找出較改造前更

2、高效、安全及不易揮發(fā)的PE。
  方法: T與不同脂肪酸合成萜品醇酯類衍生物,用1H-NMR和MS確定其結(jié)構(gòu)。選用硝酸異山梨酯(ISDN),布洛芬(IBU),美洛昔康(MLXC)三種藥物為模型藥物,將萜品醇酯類衍生物作為PE,分別對(duì)模型藥物進(jìn)行液體環(huán)境及貼劑制劑中的促透效果評(píng)價(jià),從中篩選出具有顯著促透效果的PE,最后對(duì)其進(jìn)行皮膚刺激性實(shí)驗(yàn),從安全性方面更全面的評(píng)價(jià)此類PE。
  結(jié)果:1本論文以T及不同的脂肪酸為原料,合成了

3、八種萜品醇酯類衍生物:萜品醇油酸酯(T-OA)、萜品醇丁酸酯(T-BUT)、萜品醇己酸酯(T-HEX)、萜品醇庚酸酯(T-HEP)、萜品醇癸酸酯(T-DEC)、萜品醇月桂酸酯(T-DOD)、萜品醇十四酸酯(T-TET)及萜品醇硬脂酸酯(T-STE)。利用1HNMR和MS對(duì)脂肪酸萜品醇酯進(jìn)行結(jié)構(gòu)確認(rèn)。2肉豆蔻酸異丙酯(IPM)促透系統(tǒng)中T的衍生物對(duì)ISDN及IBU促透效果顯著,對(duì)MLXC并未表現(xiàn)出顯著的促透作用。3部分萜品醇衍生物在貼劑中

4、仍對(duì)ISDN及IBU有良好的促透效果。其中T-TET促透效果最佳。4皮膚刺激性實(shí)驗(yàn)中,T-TET作為PE并沒(méi)有皮膚刺激性,多次皮膚刺激性實(shí)驗(yàn)中T的皮膚刺激性大于T-TET。
  結(jié)論:萜品醇酯類衍生物其促透效果與藥物的溶解度緊密相關(guān),其可促進(jìn)溶解度大的藥物ISDN及IBU的經(jīng)皮吸收。而對(duì)溶解度小的MLXC并未表現(xiàn)出顯著促透效果。IPM系統(tǒng)及貼劑中直鏈萜品醇酯的促透實(shí)驗(yàn)表明,此類物質(zhì)作為PE存在最優(yōu)疏水鏈長(zhǎng)度,碳鏈長(zhǎng)度為14時(shí)促透效

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