新型口服抗凝藥物對(duì)Ⅱ因子、Ⅴ因子、Ⅷ因子、Ⅹ因子及蛋白質(zhì)C活性的影響.pdf

1、目的:通過(guò)對(duì)服用不同濃度達(dá)比加群酯和利伐沙班的兔子服藥前后的部分凝血酶活酶時(shí)間(APTT)、血漿凝血酶原時(shí)間(PT)、凝血酶時(shí)間（TT）、Ⅱ因子（FⅡ）活性、Ⅴ因子（FⅤ）活性、Ⅷ因子（FⅧ）活性、Ⅹ因子（FⅩ）活性和蛋白質(zhì)C活性的檢測(cè)，探討新型口服抗凝藥物對(duì)凝血因子活性及蛋白質(zhì)C活性的影響。
　　方法：將60只新西蘭大白兔采用隨機(jī)化原則分為達(dá)比加群酯實(shí)驗(yàn)組和利伐沙班實(shí)驗(yàn)組。達(dá)比加群酯實(shí)驗(yàn)組分為對(duì)照組、1mg/kg、5mg/kg、

2、10mg/kg、20mg/kg和40mg/kg組，每組6只。利伐沙班實(shí)驗(yàn)組分為對(duì)照組、0.3mg/kg、1mg/kg和3mg/kg組，每組6只。每組實(shí)驗(yàn)動(dòng)物服藥前抽取耳緣靜脈血3ml，抽血后插入胃管分別按照1mg/kg、5mg/kg、10mg/kg、20mg/kg和40mg/kg劑量灌入達(dá)比加群酯，利伐沙班實(shí)驗(yàn)組按照0.3mg/kg、1mg/kg和3mg/kg劑量灌入利伐沙班藥物，兩組對(duì)照組分別只灌入等體積溶劑。灌胃后2小時(shí)麻醉，于股動(dòng)

3、脈再次抽取3ml血。每次取血后至于抗凝管立即上下顛倒混勻，采血后30min內(nèi)以2500轉(zhuǎn)/分鐘離心15分鐘，吸取上層血漿放置-80℃冰箱保存?zhèn)溆谩⑹占玫难獫{于STAGO compact全自動(dòng)血凝分析儀分別測(cè)定服藥前后每個(gè)樣本的APTT、TT、PT、FⅡ、FⅤ、FⅧ、FⅩ、PC的活性，分析服藥前后上述指標(biāo)變化，探討達(dá)比加群酯和利伐沙班對(duì)FⅡ、FⅤ、FⅧ、FⅩ、PC的活性的影響。
　　結(jié)果：在達(dá)比加群酯實(shí)驗(yàn)組，對(duì)照組服藥前和服藥后

4、APTT、TT未見(jiàn)明顯延長(zhǎng)（P>0.05），隨著達(dá)比加群酯濃度的增加，APTT和TT時(shí)間逐漸延長(zhǎng)，從5mg/kg組起，APTT和TT延長(zhǎng)達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05），10mg/kg組起，APTT延長(zhǎng)達(dá)到2倍以上（60.18±3.08 VS132.98±6.72,P<0.01）。FⅡ活性每組服藥后較服藥前均呈下降趨勢(shì)，從10mg/kg組起，下降達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（22.83±5.78 VS16.83±3.54,P<0.05），在20mg/k

5、g和40mg/kg組活性明顯下降（22.00±2.37 VS15.50±3.39,P<0.01；19.00±2.19 VS13.17±3.76,P<0.01）。對(duì)服藥前后FⅡ因子活性變化率進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)隨著達(dá)比加群酯濃度增加，因子活性降低程度越來(lái)越顯著。FⅤ、FⅧ服藥后活性均小于服藥前活性，隨著達(dá)比加群酯濃度增加，變化率增大，活性下降程度越來(lái)越大。對(duì)FⅩ活性進(jìn)行分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)1mg/kg組服藥后活性較服藥前稍增加（39.83±7.08

6、VS40.50±14.29，P>0.05），但變化率不顯著，為-1％。從5mg/kg組起服藥后活性較服藥前活性整體呈下降趨勢(shì)，且隨著達(dá)比加群酯濃度增加，變化率增大，下降程度增大。對(duì)達(dá)比加群酯實(shí)驗(yàn)組PC活性進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)在5mg/kg和40mg/kg組服藥后活性稍高于服藥前活性，在10mg/kg和20mg/kg組，服藥后活性低于服藥前活性，但變化率均無(wú)顯著性差異（P<0.05）。在1mg/kg組，服藥后PC活性低于服藥前活性（62.17±

7、12.12 VS58.00±11.80，P>0.05），變化率為9%。利伐沙班實(shí)驗(yàn)組，F(xiàn)Ⅱ、FⅤ、FⅧ、FⅩ活性服藥后較服藥前均是下降的趨勢(shì)，且隨著利伐沙班濃度增加，因子活性下降程度增大。對(duì)利伐沙班實(shí)驗(yàn)組PC活性進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)在每組服藥前后PC活性均未有明顯差異（P>0.05），每組服藥前后變化率較小，在0.4%–2%之間。
　　結(jié)論：達(dá)比加群酯對(duì)FⅡ活性有明顯抑制作用，利伐沙班FⅩ活性有明顯抑制作用，且隨著濃度增加，抑制效果顯著