2023年全國碩士研究生考試考研英語一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁
已閱讀1頁,還剩71頁未讀, 繼續(xù)免費閱讀

下載本文檔

版權說明:本文檔由用戶提供并上傳,收益歸屬內(nèi)容提供方,若內(nèi)容存在侵權,請進行舉報或認領

文檔簡介

1、Mindin(也稱為spondin2)作為F/M-spondin家族的一員是一種結(jié)構高度保守的細胞外基質(zhì)蛋白,含有FS1、FS2和WSXW模序的TSR結(jié)構域,在先天性免疫系統(tǒng)中具有重要的作用[1]。近期研究發(fā)現(xiàn),作為模式識別分子mindin能直接與細菌的表面抗原比如脂多糖(LPS),磷脂(LTA)等結(jié)合[2]。Mindin基因缺陷型小鼠能抵抗脂多糖引起的感染性休克,并且清除細菌感染能力受損[3]。巨噬細胞以及肥大細胞表現(xiàn)出對廣譜細菌刺激

2、缺陷的反應,他們分泌的炎癥細胞因子TNF-a和IL-6有明顯的缺失[4]。故本課題主要探討mindin對巨噬細胞的招募和吞噬作用的機制及下游的信號通路。
  本課題研究首先構建了一種趨化反應體外模型,即利用瓊脂糖包被mindin重組蛋白誘導巨噬細胞趨化,成功模擬并檢測mindin具有招募巨噬細胞、中性粒細胞的功能。其次,本課題應用吞噬實驗,利用熒光顯微鏡和流式細胞術檢測巨噬細胞對熒光乳膠微粒的吞噬個數(shù),發(fā)現(xiàn)mindin能促進巨噬細

3、胞的吞噬作用。此上研究方法模擬了炎癥環(huán)境,降低其他炎癥因子的干擾,對單一因子對炎癥的反應的研究具有參考意義。再次,本課題還利用CIPHER的技術篩選出整合素CD11b和CD18等5種配體與mindin具有相關性,通過免疫共沉淀明確mindin能與CD11b與CD18相互結(jié)合。為了進一步明確其結(jié)合結(jié)構域,我們通過分子克隆方法,構建了mindin與CD11b/CD18不同片段的質(zhì)粒進行免疫共沉淀,發(fā)現(xiàn)mindin的FS片段與整合素CD11b

4、/CD18的αα11區(qū)域結(jié)合,并用放射線同位素標記mindin測出這兩者的親和力。為了驗證mindin是否通過整合素CD11b/CD18的途徑誘導巨噬細胞的趨化和吞噬作用,我們利用CD11b/CD18的中和抗體M1/70,M18/2阻斷與mindin結(jié)合,在趨化和吞噬模型中mindin的作用明顯下降??梢妋indin是通過與整合素CD11b/CD18的相互作用誘導巨噬細胞的趨化和吞噬功能。用western blot和核漿分離等技術進一步

5、發(fā)現(xiàn)mindin能促進整合素CD11b/CD18下游的syk的磷酸化,并且沿著MERK1/2-ERK1/2這條通路,而非AKT通路。
  本課題以構建體外的炎癥模型的實驗方法研究mindin在炎癥反應中的功能并探討了mindin在炎癥中主要與整合素CD11b/CD18的相互作用促進巨噬細胞的趨化和吞噬。并且明確了其下游的信號通路包括促進整合素CD11b/CD18下游Syk的磷酸化和MEK、ERK的磷酸化,誘導NF酸化,誘導D的入核

溫馨提示

  • 1. 本站所有資源如無特殊說明,都需要本地電腦安裝OFFICE2007和PDF閱讀器。圖紙軟件為CAD,CAXA,PROE,UG,SolidWorks等.壓縮文件請下載最新的WinRAR軟件解壓。
  • 2. 本站的文檔不包含任何第三方提供的附件圖紙等,如果需要附件,請聯(lián)系上傳者。文件的所有權益歸上傳用戶所有。
  • 3. 本站RAR壓縮包中若帶圖紙,網(wǎng)頁內(nèi)容里面會有圖紙預覽,若沒有圖紙預覽就沒有圖紙。
  • 4. 未經(jīng)權益所有人同意不得將文件中的內(nèi)容挪作商業(yè)或盈利用途。
  • 5. 眾賞文庫僅提供信息存儲空間,僅對用戶上傳內(nèi)容的表現(xiàn)方式做保護處理,對用戶上傳分享的文檔內(nèi)容本身不做任何修改或編輯,并不能對任何下載內(nèi)容負責。
  • 6. 下載文件中如有侵權或不適當內(nèi)容,請與我們聯(lián)系,我們立即糾正。
  • 7. 本站不保證下載資源的準確性、安全性和完整性, 同時也不承擔用戶因使用這些下載資源對自己和他人造成任何形式的傷害或損失。

最新文檔

評論

0/150

提交評論