鼻咽癌患者鼻咽部菌群結(jié)構(gòu)特點(diǎn)及其在放療過(guò)程中的動(dòng)態(tài)變化.pdf

1、目的:對(duì)比健康人與鼻咽癌患者鼻咽部細(xì)菌菌群結(jié)構(gòu)的主要分布及異同；闡明放射治療對(duì)鼻咽癌患者鼻咽部共生菌群的影響，探索菌群結(jié)構(gòu)動(dòng)態(tài)變化的特點(diǎn)及可能規(guī)律。
　　方法:健康志愿者9名、鼻咽癌患者7名，年齡22~56歲，KPS評(píng)分>90，所研究對(duì)象在近1個(gè)月內(nèi)均無(wú)抗生素、激素及免疫抑制劑使用史；鼻咽癌患者采用適形調(diào)強(qiáng)放療技術(shù)進(jìn)行治療，放療劑量為6840-7400cGy/30-33f，治療時(shí)間約6-7周。健康者共取鼻咽拭子樣本9份；對(duì)鼻咽癌患

2、者放療前、放療中、放療結(jié)束各個(gè)時(shí)點(diǎn)進(jìn)行采樣，每名患者共采集鼻咽拭子樣本14份。對(duì)采集樣本DNA提取后利用T-RFLP技術(shù)進(jìn)行分析，得到健康人與鼻咽癌患者放療過(guò)程中不同時(shí)點(diǎn)鼻咽部細(xì)菌群落結(jié)構(gòu)的T-RFLP圖譜數(shù)據(jù)。
　　結(jié)果：
　　1.鼻咽癌患者與健康人的鼻咽部菌群結(jié)構(gòu)分布明顯不同
　　1）鼻咽癌患者共獲取91種介于57-496bp范圍內(nèi)的不同長(zhǎng)度的T-RFs，前10類(lèi)優(yōu)勢(shì)菌群分別為T(mén)-RF400、T-RF62、T-RF

3、77、T-RF333、T-RF146、T-RF366、T-RF235、T-RF64、T-RF401；
　　2）健康人共獲取82種范圍在56-493bp的不同長(zhǎng)度的T-RFs，前10名優(yōu)勢(shì)菌群分別為T(mén)-RF119、T-RF399、T-RF235、T-RF400、T-RF402、T-RF152、T-RF109、T-RF393、T-RF57、T-RF488；
　　3）鼻咽癌患者與健康者中有9種T-RFs為共有的優(yōu)勢(shì)菌屬，其中62b

4、p、64bp、65bp、400bp所屬菌類(lèi)在鼻咽癌患者中有上升趨勢(shì)，以62bp（333％）、400bp（116%）漲幅最為明顯；120bp、152bp、235bp、399bp、402bp所代表的菌屬在鼻咽癌患者中均有不同程度下降，以399bp（86%）、402bp（75%）降幅最大；
　　4)根據(jù)多樣性指數(shù)進(jìn)行分析，鼻咽癌患者鼻咽部細(xì)菌種類(lèi)明顯高于健康者，P值<0.05，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。菌群結(jié)構(gòu)的多樣化程度增高（7.9%），物

5、種分布均勻度較差（7.3%），但菌群優(yōu)勢(shì)度變化不明顯。
　　2.鼻咽癌患者鼻咽部菌群結(jié)構(gòu)在放療過(guò)程中出現(xiàn)動(dòng)態(tài)變化
　　1)鼻咽癌患者鼻咽部菌群中的22種優(yōu)勢(shì)菌群在放療各時(shí)點(diǎn)的分布趨勢(shì)為：8種T-RFs片段的相對(duì)豐度呈下降趨勢(shì)；2種T-RFs的相對(duì)豐度呈增長(zhǎng)趨勢(shì)，余T-RFs所代表的菌屬未能長(zhǎng)期停留在鼻咽部中。
　　2)細(xì)菌多樣性指數(shù)中，放療前香農(nóng)指數(shù)、辛普森指數(shù)、T-RFs數(shù)量最高，治療第2周均勻度指數(shù)最高；在放療過(guò)程

6、中不同時(shí)期細(xì)菌類(lèi)群的相似性系數(shù)介于0.015~0.99，以治療第2周與治療結(jié)束時(shí)鼻咽部菌群相似性最高，為0.99。治療前與第4周鼻咽菌群相似性最低，為0.015。
　　3)結(jié)合不同時(shí)期樣本間行聚類(lèi)分析，結(jié)果顯示鼻咽癌菌群結(jié)構(gòu)隨放療時(shí)間呈隨機(jī)性動(dòng)態(tài)改變，至放療結(jié)束時(shí)T-RFs數(shù)量下降46%，香農(nóng)指數(shù)下降5%，均勻度指數(shù)增高5%，辛普森指數(shù)變化不明顯。
　　結(jié)論：
　　1.與健康人相比，鼻咽癌患者鼻咽部細(xì)菌數(shù)目增多，優(yōu)勢(shì)細(xì)