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文檔簡介
1、抗腫瘤藥物多為疏水性小分子,其在體內(nèi)代謝快,且缺乏選擇性,從而導(dǎo)致生物利用度降低。根據(jù)腫瘤組織與正常組織的差異,目前研究人員已制備出多種聚合物納米藥物傳遞系統(tǒng),以改善其性能,達到定位濃集、控釋/緩釋藥物的效果。
本論文采用預(yù)聚法合成了含羧基的聚氨酯(PU-COOH),再經(jīng)水合肼改性后與阿霉素(DOX)反應(yīng),制備了由腙鍵鍵合藥物的聚氨酯前藥(PU-hyd-DOX)。采用傅里葉變換紅外光譜(FT-IR)、核磁共振氫譜(1H NMR
2、)、凝膠滲透色譜(GPC)和紫外可見光光譜(UV-vis)等手段對產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)進行了表征。前藥中DOX的鍵合量可達17.6wt%。體外釋藥實驗結(jié)果表明PU-hyd-DOX具有良好的pH敏感釋藥性能。CCK-8細胞實驗結(jié)果表明PU-COOH對人乳腺癌細胞(MCF-7)基本無毒性,但PU-hyd-DOX對MCF-7表現(xiàn)出良好的生長抑制作用。
在微堿性水溶液中將PU-COOH和陽離子藥物DOX·HC1混合,制備了基于靜電結(jié)合阿霉素的聚
3、氨酯載藥體系(PU·DOX)。采用FT-IR、1H NMR、GPC、UV-vis和動態(tài)光散射(DLS)等手段對其結(jié)構(gòu)進行了表征。所得PU·DOX納米載藥體系有負的表面電荷,載藥量可達17.6wt%。體外釋藥實驗結(jié)果表明PU·DOX具有良好的pH敏感釋藥性能。體外細胞攝取和CCK-8實驗結(jié)果表明PU·DOX對MCF-7的內(nèi)化作用和抑制作用均高于純DOX。TUNEL分析、PCR檢測和蛋白質(zhì)印跡實驗證實PU·DOX抑制作用的增強與上調(diào)Bax表
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