肺門高選擇性迷走神經(jīng)切斷對(duì)哮喘狗肺部形態(tài)學(xué)影響的研究.pdf

1、背景： 支氣管哮喘是一種以氣管一支氣管樹對(duì)多種刺激呈高反應(yīng)性為特征的氣道炎癥性疾病，是一種常見的慢性疾病。臨床上以內(nèi)科保守治療為主的治療手段不能完全控制哮喘的發(fā)作或徹底的治愈。為此，尋求外科治療手段徹底治愈哮喘就尤為迫切。早期，人們通過(guò)開胸手術(shù)行雙側(cè)胸腔迷走神經(jīng)干切斷術(shù)治療哮喘，雖然取得了一定的效果，但在當(dāng)時(shí)手術(shù)、麻醉風(fēng)險(xiǎn)大，術(shù)后出現(xiàn)胃腸道、心臟等并發(fā)癥，因此，該方法在臨床運(yùn)用受到了極大的限制。近年來(lái)，大量研究證明哮喘發(fā)病與迷走

2、神經(jīng)功能亢進(jìn)相關(guān)，臨床上也觀察到切斷肺門迷走神經(jīng)可使哮喘病人的癥狀得到明顯緩解。但手術(shù)的治療機(jī)制尚未明了，既往手術(shù)在切除范圍上選擇性差，影響正常的生理功能，并且手術(shù)的安全性尚未明確，缺乏可靠的理論基礎(chǔ)與實(shí)驗(yàn)研究。為此，我們?cè)谇捌谘芯恐谐晒⒘斯返南Ｐ?，并通過(guò)實(shí)施雙側(cè)肺門高選擇性迷走神經(jīng)切斷術(shù)(Highly Selective Vagotomy of Hilus Pulmonis，HSVHP)，并從呼吸血流動(dòng)力學(xué)方面以及神經(jīng)、免疫、

3、炎癥的分子水平研究了雙側(cè)肺門迷走神經(jīng)切斷術(shù)治療哮喘的機(jī)制，肯定了迷走神經(jīng)切斷術(shù)治療哮喘的有效性。本實(shí)驗(yàn)通過(guò)再次建立和印證該模型，并通過(guò)觀察手術(shù)前后呼吸、循環(huán)指標(biāo)的變化，肺部小氣道、肺泡細(xì)胞形態(tài)學(xué)、板層小體形態(tài)和數(shù)量的改變，初步探討肺門高選擇性迷走神經(jīng)切斷術(shù)治療哮喘的安全性。 目的： 1.從形態(tài)學(xué)水平上評(píng)價(jià)肺門高選擇性迷走神經(jīng)切斷術(shù)對(duì)肺功能的影響； 2.從形態(tài)學(xué)水平上評(píng)價(jià)肺門高選擇性迷走神經(jīng)切斷術(shù)對(duì)肺部免疫防御結(jié)構(gòu)

4、的影響： 3.探討肺門高選擇性迷走神經(jīng)切斷術(shù)治療哮喘的安全性，為臨床運(yùn)用提供理論依據(jù)。 方法： 首先對(duì)備選狗行豬蛔蟲抗原皮試，皮試陽(yáng)性狗隨機(jī)分為兩組：A組(雙側(cè)肺門迷走神經(jīng)切斷術(shù)組)、B組(單純雙側(cè)開胸術(shù)組)，每組4只。采用經(jīng)氣管插管給予豬蛔蟲抗原霧化吸入的方法，建立狗哮喘模型?？乖ぐl(fā)后5天，A組行雙側(cè)開胸+肺門高選擇性迷走神經(jīng)切斷術(shù)；B組行雙側(cè)開胸術(shù)，不予切斷肺門迷走神經(jīng)。術(shù)后第7天，再次給予經(jīng)氣管插管豬蛔蟲

5、抗原霧化吸入激發(fā)，比較分析兩次激發(fā)兩組間的差異及激發(fā)前后的差異。術(shù)后第28天，兩組均右側(cè)開胸取右上肺外周組織行HE染色光鏡檢查和透射電鏡檢查，比較兩組間病理變化的差異。 檢測(cè)指標(biāo)包括激發(fā)前、后5分鐘狗的呼吸頻率(RR)、氣道壓峰值(Ppeak)、潮氣量(TV)、肺動(dòng)態(tài)順應(yīng)性(Cdyn)、心率(HR)等指標(biāo)。病理指標(biāo)包括肺泡形態(tài)的定性觀察、小氣道病理評(píng)分以及肺泡Ⅱ型細(xì)胞板層小體形態(tài)和數(shù)量。 本實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)上采用兩組隨機(jī)對(duì)照的方

6、法，數(shù)據(jù)以統(tǒng)計(jì)軟件SPSS 13.0處理。兩組之間各評(píng)價(jià)指標(biāo)激發(fā)前后變化值、板層小體數(shù)量的比較用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；每組樣本激發(fā)前后各評(píng)價(jià)指標(biāo)差別的顯著性檢驗(yàn)用配對(duì)t檢驗(yàn)。小氣道病理評(píng)分指標(biāo)為等級(jí)資料，兩組病理評(píng)價(jià)指標(biāo)差別的顯著性檢驗(yàn)用Fisher精確概率法和x2檢驗(yàn)。凡涉及均數(shù)結(jié)果以(-x±s)形式給出，當(dāng)P<0.05時(shí)認(rèn)為差異具有顯著性。 結(jié)果： 1.呼吸血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo) 第一次豬蛔蟲抗原激發(fā)后，兩組實(shí)驗(yàn)狗均產(chǎn)生

7、了呼吸急促、費(fèi)力和聽診雙肺有哮鳴音等哮喘反應(yīng)，激發(fā)后5分鐘處于哮喘急性發(fā)作期，實(shí)驗(yàn)狗呼吸動(dòng)力學(xué)、血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)均發(fā)生明顯變化(P<0.05)。(見表1)第二次抗原激發(fā)后，A組無(wú)哮喘發(fā)作表現(xiàn)，而B組仍然有典型的哮喘發(fā)作表現(xiàn)，A組的呼吸、血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)激發(fā)后變化不大，與激發(fā)前比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但同B組比較差異仍具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。 2.光鏡檢查結(jié)果 兩組均未見嚴(yán)重病理改變，肺泡結(jié)構(gòu)基本正常，未見透明膜，肺泡隔未見

8、水腫、纖維化或者增厚。小氣道病理指標(biāo)管腔堵塞、粘膜潰瘍、杯狀細(xì)胞增多、平滑肌肥厚、結(jié)締組織增生等指標(biāo)，兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。(見表3) 3.電鏡觀察結(jié)果兩組肺泡Ⅱ型細(xì)胞形態(tài)基本正常，A組可見部分板層小體互相融合、空泡化，B組也偶見這種現(xiàn)象。 A組每個(gè)肺泡Ⅱ型細(xì)胞所含板層小體數(shù)目為12.9±4.0個(gè)，高于B組11.8±3.2個(gè)，但兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。A組每個(gè)肺泡Ⅱ型細(xì)胞所含板層小體空泡數(shù)目