肺門高選擇性迷走神經切斷對哮喘狗肺部形態(tài)學影響的研究.pdf

1、背景： 支氣管哮喘是一種以氣管一支氣管樹對多種刺激呈高反應性為特征的氣道炎癥性疾病，是一種常見的慢性疾病。臨床上以內科保守治療為主的治療手段不能完全控制哮喘的發(fā)作或徹底的治愈。為此，尋求外科治療手段徹底治愈哮喘就尤為迫切。早期，人們通過開胸手術行雙側胸腔迷走神經干切斷術治療哮喘，雖然取得了一定的效果，但在當時手術、麻醉風險大，術后出現(xiàn)胃腸道、心臟等并發(fā)癥，因此，該方法在臨床運用受到了極大的限制。近年來，大量研究證明哮喘發(fā)病與迷走

2、神經功能亢進相關，臨床上也觀察到切斷肺門迷走神經可使哮喘病人的癥狀得到明顯緩解。但手術的治療機制尚未明了，既往手術在切除范圍上選擇性差，影響正常的生理功能，并且手術的安全性尚未明確，缺乏可靠的理論基礎與實驗研究。為此，我們在前期研究中成功建立了狗的哮喘模型，并通過實施雙側肺門高選擇性迷走神經切斷術(Highly Selective Vagotomy of Hilus Pulmonis，HSVHP)，并從呼吸血流動力學方面以及神經、免疫、

3、炎癥的分子水平研究了雙側肺門迷走神經切斷術治療哮喘的機制，肯定了迷走神經切斷術治療哮喘的有效性。本實驗通過再次建立和印證該模型，并通過觀察手術前后呼吸、循環(huán)指標的變化，肺部小氣道、肺泡細胞形態(tài)學、板層小體形態(tài)和數(shù)量的改變，初步探討肺門高選擇性迷走神經切斷術治療哮喘的安全性。 目的： 1.從形態(tài)學水平上評價肺門高選擇性迷走神經切斷術對肺功能的影響； 2.從形態(tài)學水平上評價肺門高選擇性迷走神經切斷術對肺部免疫防御結構

4、的影響： 3.探討肺門高選擇性迷走神經切斷術治療哮喘的安全性，為臨床運用提供理論依據(jù)。 方法： 首先對備選狗行豬蛔蟲抗原皮試，皮試陽性狗隨機分為兩組：A組(雙側肺門迷走神經切斷術組)、B組(單純雙側開胸術組)，每組4只。采用經氣管插管給予豬蛔蟲抗原霧化吸入的方法，建立狗哮喘模型?？乖ぐl(fā)后5天，A組行雙側開胸+肺門高選擇性迷走神經切斷術；B組行雙側開胸術，不予切斷肺門迷走神經。術后第7天，再次給予經氣管插管豬蛔蟲

5、抗原霧化吸入激發(fā)，比較分析兩次激發(fā)兩組間的差異及激發(fā)前后的差異。術后第28天，兩組均右側開胸取右上肺外周組織行HE染色光鏡檢查和透射電鏡檢查，比較兩組間病理變化的差異。 檢測指標包括激發(fā)前、后5分鐘狗的呼吸頻率(RR)、氣道壓峰值(Ppeak)、潮氣量(TV)、肺動態(tài)順應性(Cdyn)、心率(HR)等指標。病理指標包括肺泡形態(tài)的定性觀察、小氣道病理評分以及肺泡Ⅱ型細胞板層小體形態(tài)和數(shù)量。 本實驗設計上采用兩組隨機對照的方

6、法，數(shù)據(jù)以統(tǒng)計軟件SPSS 13.0處理。兩組之間各評價指標激發(fā)前后變化值、板層小體數(shù)量的比較用兩獨立樣本t檢驗；每組樣本激發(fā)前后各評價指標差別的顯著性檢驗用配對t檢驗。小氣道病理評分指標為等級資料，兩組病理評價指標差別的顯著性檢驗用Fisher精確概率法和x2檢驗。凡涉及均數(shù)結果以(-x±s)形式給出，當P<0.05時認為差異具有顯著性。 結果： 1.呼吸血流動力學指標 第一次豬蛔蟲抗原激發(fā)后，兩組實驗狗均產生

7、了呼吸急促、費力和聽診雙肺有哮鳴音等哮喘反應，激發(fā)后5分鐘處于哮喘急性發(fā)作期，實驗狗呼吸動力學、血流動力學指標均發(fā)生明顯變化(P<0.05)。(見表1)第二次抗原激發(fā)后，A組無哮喘發(fā)作表現(xiàn)，而B組仍然有典型的哮喘發(fā)作表現(xiàn)，A組的呼吸、血流動力學指標激發(fā)后變化不大，與激發(fā)前比較無統(tǒng)計學意義，但同B組比較差異仍具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。 2.光鏡檢查結果 兩組均未見嚴重病理改變，肺泡結構基本正常，未見透明膜，肺泡隔未見

8、水腫、纖維化或者增厚。小氣道病理指標管腔堵塞、粘膜潰瘍、杯狀細胞增多、平滑肌肥厚、結締組織增生等指標，兩組比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。(見表3) 3.電鏡觀察結果兩組肺泡Ⅱ型細胞形態(tài)基本正常，A組可見部分板層小體互相融合、空泡化，B組也偶見這種現(xiàn)象。 A組每個肺泡Ⅱ型細胞所含板層小體數(shù)目為12.9±4.0個，高于B組11.8±3.2個，但兩組比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。A組每個肺泡Ⅱ型細胞所含板層小體空泡數(shù)目