血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑和血管緊張素受體Ⅱ抑制劑對胃惡性腫瘤合并高血壓患者化療療效及預(yù)后影響.pdf

1、目的:1、評估血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑(angiotensin-converting enzyme inhibitor,ACEI)和血管緊張素受體Ⅱ抑制劑(angiotensin receptor blockers，ARB)ACEI/ARBs藥物對胃惡性腫瘤合并高血壓患者預(yù)后的影響。2、評估ACEI/ARBs藥物對手術(shù)后胃惡性腫瘤合并高血壓患者預(yù)后的影響。3、評估ACEI/ARBs藥物對晚期胃惡性腫瘤合并高血壓患者化療療效以及預(yù)后的影響。

2、4、評估不良反應(yīng)發(fā)生的程度對使用和非使用ACEI/ARBs降壓藥物患者預(yù)后的影響。
　　方法:第一部分:采用回顧性分析2009年1月1日～2011年12月31日期間，在浙江省腫瘤醫(yī)院住院的胃惡性腫瘤合并高血壓患者的臨床資料381例。研究組使用ACEI/ARBs降壓藥物（75例），對照組使用非血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑和非血管緊張素受體Ⅱ抑制劑Non-ACEI/ARBs降壓藥物（306例）兩組都進(jìn)行生存追蹤隨訪。統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS2

3、2.0統(tǒng)計(jì)軟件，各組資料以Chi-Square test比較是否有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。采用Kaplan-Meier法進(jìn)行生存分析，來確定ACEI/ARBs藥物對胃癌合并高血壓患者預(yù)后的影響。第二部分:亞組分析2009年1月1日～2011年12月31日期間，在浙江省腫瘤醫(yī)院住院術(shù)后胃惡性腫瘤合并高血壓患者的臨床資料257例。研究組使用ACEI/ARBs降壓藥物（52例），對照組使用Non-ACEI/ARBs降壓藥物（205例）兩組都進(jìn)行生存追蹤隨

4、訪。對全組及各組的性別、年齡、家族史、飲酒史、PS評分、BMI(body mass index)、血液腫瘤指標(biāo)、吸煙史、淋巴轉(zhuǎn)移情況、侵犯層次、病理類型、腫瘤分期、術(shù)后化療療效、腫瘤發(fā)生部位情況等做統(tǒng)計(jì)分析。第三部分:亞組分析2009年1月1日～2011年12月31日期間，在浙江省腫瘤醫(yī)院住院的晚期胃惡性腫瘤合并高血壓患者的臨床資料124例。采用與第一部分相同的分組標(biāo)準(zhǔn)和統(tǒng)計(jì)方法:統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)軟件，各組資料以Chi

5、-Square test比較是否有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。采用Kaplan-Meier法進(jìn)行生存分析，使用COX進(jìn)行多因素分析來確定ACEI/ARBs藥物對晚期胃癌合并高血壓患者的預(yù)后影響。亞組分析使用ACEI/ARBs的晚期胃惡性腫瘤合并高血壓患者的臨床資料23例，采用統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)軟件，Kaplan-Meier法進(jìn)行生存分析，分析各組因素對患者生存是否有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。確定不同因素對使用ACEI/ARBs的晚期胃惡性腫瘤合并高血

6、壓患者的生存的影響。第四部分:采用回顧性分析2009年1月1日～2011年12月31日期間，在浙江省腫瘤醫(yī)院住院胃癌合并高血壓患者化療后發(fā)生的不良反應(yīng)，包括:消化道反應(yīng)、腹瀉、神經(jīng)毒性、骨髓抑制、乏力等進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，分析不良反應(yīng)發(fā)生的程度對使用和非使用ACEI/ARBs降壓藥物的患者預(yù)后的影響。
　　結(jié)果:第一部分:胃惡性腫瘤合并高血壓患者中，除疾病家族史(P=0.02)、飲酒史(P=0.03)以外，各組性別、年齡、PS評分、BM

7、I、血液腫瘤指標(biāo)、吸煙史、淋巴轉(zhuǎn)移情況、侵犯層次、病理類型、腫瘤分期、腫瘤發(fā)生部位等情況都沒有顯著性差異。兩組間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。ACEI/ARBs組患者平均生存時(shí)間為1994天,Non-ACEI/ARBs組患者平均生存時(shí)間為1954天，兩組總生存無顯著性差異(P＞0.05)。第二部分:初治手術(shù)后胃惡性腫瘤合并高血壓患者中，除疾病家族史(P=0.001)，腫瘤家族史(P=0.004)以外，各組性別、年齡、飲酒史、PS評分、BMI、血液腫瘤指

8、標(biāo)、吸煙史、淋巴轉(zhuǎn)移情況、侵犯層次、病理類型、腫瘤分期、腫瘤發(fā)生部位等情況都沒有顯著性差異。其中，ACEI/ARBs組3年生存率為78.0％，5年生存率72.2％;Non-ACEI/ARBs組3年生存率為76.9％，5年生存率71.2％;兩組間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。第三部分:晚期胃惡性腫瘤合并高血壓患者中，除飲酒史(P=0.042)以外，各組性別、年齡、腫瘤家族史、疾病家族史、PS評分、BMI、血液指標(biāo)、吸煙史、淋巴轉(zhuǎn)移情況、侵犯層次、病理類型

9、、腫瘤分期、腫瘤發(fā)生部位等都無顯著性差異。ACEI/ARBs組患者一線化療有效率為73.9％，Non-ACEI/ARBs組患者一線化療有效率有效率為41.6％，兩組間有效率有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0.05)。ACEI/ARBs組患者中位生存時(shí)間為669天，Non-ACEI/ARBs組患者中位生存時(shí)間為537天，兩組總生存存在顯著差異(P＜0.05)。COX回歸分析結(jié)果表明，一線化療療效對于不同降壓藥物組患者生存有影響(P＜0.05)。亞組分析

10、不同因素對使用ACEI/ARBs的晚期胃惡性腫瘤合并高血壓患者的生存的影響。其中無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異的是非吸煙組與吸煙組(P=0.353)，有無腫瘤家族史組(P=0.271)，有無疾病家族史組(P=0.544)，不同腫瘤指標(biāo)CEA組(P=0.664)，手術(shù)和非手術(shù)人群組(P=0.387)，不同性別組(P=1.0)。有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異的是飲酒及非飲酒組(P=0.009)，PS評分高低組(P=0.007)，不同病理分期(P=0.015)，不同淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移個(gè)

11、數(shù)(P=0.001)，是否有遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移(P=1×10-5)，不同臨床分期(P=0.04)。第四部分:本實(shí)驗(yàn)為回顧性分析，術(shù)后患者193例采集到不良反應(yīng)信息。其中，消化道反應(yīng)發(fā)生率最高(72.0％)，其次為骨髓抑制(53.4％)，腹瀉(35.7％)，神經(jīng)毒性(17.5％)，乏力(16.6％);晚期患者96例采集到不良反應(yīng)信息，其中消化道反應(yīng)發(fā)生率最高(85.5％)，其次為骨髓抑制(75.0％)，腹瀉(45.8％)，神經(jīng)毒性(18.8％)，乏

12、力(22.9％)。統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，F(xiàn)OLFOX、XELOX、SOX化療方案較少引起Ⅲ～Ⅳ度不良反應(yīng)，患者耐受性較好。
　　結(jié)論:第一部分:胃癌合并高血壓患者ACEI/ARBs組和Non-ACEI/ARBs組總生存沒有顯著性差異(P=0.74)。第二部分:術(shù)后胃癌合并高血壓患者ACEI/ARBs組和Non-ACEI/ARBs降壓藥物組3年、5年生存無顯著性差異。第三部分:ACEI/ARBs可以提高晚期胃惡性腫瘤合并高血壓患者的一線化療

13、療效(73.9％VS41.6％，P=0.016)，以及延長患者的生存時(shí)間(中位生存時(shí)間669天VS537天，P=0.04)。非吸煙組與吸煙，有無腫瘤家族史，有無疾病家族史，不同腫瘤指標(biāo)CEA，不同性別對使用ACEI/ARB的晚期胃惡性腫瘤合并高血壓患者的生存無影響。飲酒及非飲酒，PS評分高低，不同病理分期，不同淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移個(gè)數(shù)，是否有遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移，不同臨床分期對使用ACEI/ARB的晚期胃惡性腫瘤合并高血壓患者的生存有影響。第四部分:FOLF