版權(quán)說明:本文檔由用戶提供并上傳,收益歸屬內(nèi)容提供方,若內(nèi)容存在侵權(quán),請進行舉報或認領(lǐng)
文檔簡介
1、肝癌(Hepatic carcinoma)是發(fā)病率較高的一類癌癥,調(diào)查表明肝癌目前在我國的死亡率僅次于肺癌與胃癌,嚴重威脅人類的健康。由于肝癌的誘發(fā)因素比較多,并且肝癌發(fā)展速度較快,預后較差,術(shù)后容易復發(fā)或轉(zhuǎn)移,所以肝癌發(fā)病機制和治療的研究是目前醫(yī)學研究中較為嚴峻的挑戰(zhàn)。隨著分子生物學和基因工程技術(shù)的發(fā)展,靶向基因-病毒聯(lián)合治療已成為肝癌治療研究的新導向。本課題以靶向基因-病毒聯(lián)合治療為背景,構(gòu)建攜帶海洋凝集素基因的重組溶瘤痘苗病毒,研
2、究其對肝癌MHCC97-H細胞裸鼠皮下移植模型的治療作用。
我們選用海洋生物鱟的凝集素(Tachypleus tridentatus lectm,TTL),它是一種脂多糖結(jié)合凝集素,能夠阻斷動物機體內(nèi)由脂多糖產(chǎn)生的炎癥反應。選用的載體是溶瘤痘苗病毒,溶瘤痘苗病毒具有誘導腫瘤細胞特異性裂解的能力,并通過血管關(guān)閉間接影響腫瘤生長。溶瘤痘苗病毒在全身施用后具有與淋巴細胞結(jié)合的天然能力,但為了逃避抗體和免疫系統(tǒng)的其他組分,治療劑量必須
3、非常高。我們結(jié)合外源基因與痘苗病毒載體各自的優(yōu)勢,以溶瘤痘苗病毒為載體構(gòu)建重組溶瘤痘苗病毒oncoVV-TTL,研究其對肝癌細胞的殺傷作用。我們通過TCID50實驗分析TTL基因?qū)θ芰龆幻绮《緩椭颇芰Φ挠绊?,結(jié)果顯示oncoVV-TTL與對照病毒oncoVV分別感染肝癌細36h之后,oncoVV-TTL的復制能力顯著高于oncoVV。接著我們采用肝癌細胞MHCC97-H構(gòu)建裸鼠肝癌皮下移植模型,在荷瘤體積達到120mm3時均勻的分成三組
4、,分別設為PBS組、oncoVV組、oncoVV-TTL組。然后三組分別腹腔注射1X107PFU/100μL的oncoVV-TTL和oncoVV,100μL的PBS,共注射兩次,第一次與第二次間隔15天。以oncoVV組和PBS組作為對照組通過荷瘤體積大小的測量和小動物活體成像實驗來探究oncoVV-TTL對荷瘤小鼠的作用效果。結(jié)果顯示oncoVV-TTL在作用小鼠荷瘤模型25天之后與oncoVV和PBS組相比對荷瘤體積的增長具有較顯著
5、的抑制作用。我們進一步通過Western blot與報告基因檢測實驗探究oncoVV-TTL在肝癌細胞中的作用機制。Western blot實驗結(jié)果顯示TTL促進ERK(Extracellular regulated protem kinases)蛋白的磷酸化,并抑制腫瘤細胞內(nèi)抗病毒因子MAVS(Mitochondiial antiviral signaling protein),IFI16(Gamma interfei on indu
6、cible piotein16),MDA5(Melanoma differentiation associated protein5)的表達。報告基因檢測結(jié)果顯示TTL抑制干擾素IFN-β(Interferon-β)的轉(zhuǎn)錄活性。綜上所述,我們認為TTL基因促進ERK的激活,抑制抗病毒蛋白MDA5、MAVS、IFI16、和干擾素IFN-β的表達,從而增強了病毒的復制能力,促進了oncoVV-TTL對腫瘤的抑制作用。我們進一步通過使用ERK
溫馨提示
- 1. 本站所有資源如無特殊說明,都需要本地電腦安裝OFFICE2007和PDF閱讀器。圖紙軟件為CAD,CAXA,PROE,UG,SolidWorks等.壓縮文件請下載最新的WinRAR軟件解壓。
- 2. 本站的文檔不包含任何第三方提供的附件圖紙等,如果需要附件,請聯(lián)系上傳者。文件的所有權(quán)益歸上傳用戶所有。
- 3. 本站RAR壓縮包中若帶圖紙,網(wǎng)頁內(nèi)容里面會有圖紙預覽,若沒有圖紙預覽就沒有圖紙。
- 4. 未經(jīng)權(quán)益所有人同意不得將文件中的內(nèi)容挪作商業(yè)或盈利用途。
- 5. 眾賞文庫僅提供信息存儲空間,僅對用戶上傳內(nèi)容的表現(xiàn)方式做保護處理,對用戶上傳分享的文檔內(nèi)容本身不做任何修改或編輯,并不能對任何下載內(nèi)容負責。
- 6. 下載文件中如有侵權(quán)或不適當內(nèi)容,請與我們聯(lián)系,我們立即糾正。
- 7. 本站不保證下載資源的準確性、安全性和完整性, 同時也不承擔用戶因使用這些下載資源對自己和他人造成任何形式的傷害或損失。
最新文檔
- 盤鮑魚唾液酸凝集素降低溶瘤痘苗病毒在膠質(zhì)瘤動物模型中引發(fā)的毒性的研究.pdf
- 溶瘤腺病毒對裸鼠腦膠質(zhì)瘤移植瘤的抑制作用.pdf
- 干擾素α-2b抑制裸鼠人肝癌移植瘤生長作用機制的實驗研究.pdf
- 雷帕霉素抑制人肝癌裸鼠原位移植瘤生長的實驗研究.pdf
- 攜帶掌葉半夏凝集素基因的溶瘤腺病毒在肝癌治療中的體內(nèi)外研究.pdf
- 溶瘤腺病毒H101對人腦膠質(zhì)瘤細胞SHG-44及其裸鼠移植瘤生長抑制作用的研究.pdf
- 慢病毒介導的RNAi沉默TLR4基因?qū)θ烁伟┞闶笠浦擦錾L的影響.pdf
- IL-18抑制人肝癌細胞SMMC7721裸鼠移植瘤生長作用機制的研究.pdf
- 青蒿素對人胃癌裸鼠移植瘤的生長抑制作用及其機制的研究.pdf
- 血管緊張素Ⅱ2型受體過表達抑制前列腺癌裸鼠移植瘤的生長.pdf
- 大黃素抑制人K562細胞裸鼠移植瘤生長的機制研究.pdf
- 裸鼠人肝癌原位移植耐藥模型的建立.pdf
- 內(nèi)皮抑素抑制Namalwa淋巴瘤裸鼠移植瘤腫瘤血管生成的作用及其機制.pdf
- 中藥QHF復方對肝癌裸鼠移植瘤血管生成的影響.pdf
- 白藜蘆醇抑制人腦膠質(zhì)瘤細胞生長及裸鼠移植瘤血管形成實驗研究.pdf
- 宮頸癌Hela細胞裸鼠移植瘤模型的建立及大蒜素對移植瘤的影響.pdf
- 腺病毒介導存活素RNA干涉對人乳腺癌裸鼠移植瘤抑制作用的研究.pdf
- 香菇多糖抑制MCF-7細胞裸鼠移植瘤生長作用及機制研究.pdf
- 雷公藤紅素抑制荷SHG-44膠質(zhì)瘤裸鼠移植瘤的實驗研究.pdf
- 肺部惡性腫瘤原代裸鼠移植瘤模型的建立.pdf
評論
0/150
提交評論